Página 17 - Panorama Actual del Medicamento (PAM) - Nº 360 - Enero-Febrero 2013

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Panorama Actual del Medicamento
REVISIÓN
recaído tras el tratamiento con al menos dos
regímenes de quimioterapia.
La nelarabina es un profármaco del ara-G, el
cual, tras un proceso de fosforilación se trans-
forma en Ara-GTP, que se acumula selectiva-
mente y durante más tiempo en los linfocitos T
que en otros tipos de linfocitos, dando lugar a
la inhibición de la síntesis de ADN, como con-
secuencia de la inhibición de diversos tipos de
ADN polimerasa (a, b, d, e, y g), requeridos para
los procesos de finalización del proceso de elon-
gación de la cadena de ADN en los procesos de
síntesis y reparación de ADN.
Temserolimús (Torisel®) es un agente anti-
canceroso, autorizado para el tratamiento de
primera línea de pacientes que presentan car-
cinoma de células renales avanzado y que
presenten como mínimo tres de seis factores de
riesgo pronósticos. Actúa uniéndose a la pro-
teína citosólica específica FKPB-12, formando
un complejo capaz de inhibir la activación de la
Molécula Diana de la Rapamicina en mamíferos
(mTOR), una serina/treonina cinasa crítica para
muchas funciones como la proliferación y la su-
pervivencia celulares, y la trascripción y síntesis
de proteínas, todo lo cual tiene una clara reper-
cusión sobre la progresión del ciclo celular y,
específicamente, produce la detención del ciclo
celular en la fase G1, debido a la interrupción
selectiva de la traducción de algunas de las pro-
teínas reguladoras del ciclo celular, como las ci-
clinas de tipo D, c-myc y ornitina descarboxilasa.
Igualmente, el bloqueo de la mTOR supone
la inhibición de la regulación de los factores in-
ducibles por la hipoxia (HIF-1 y HIF-2 alfa), que
facilitan la capacidad tumoral para adaptarse a
entornos tisulares hipóxicos y la angiogénesis,
a través del factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF). Temserolimús está farmaco-
lógicamente relacionado con otros inhibidores
de la mTOR (tacrolimús, everolimús, pimecro-
limús, sirolimús, etc.), aunque no comparte
indicaciones terapéuticas, ya que estas últimas
están indicadas fundamentalmente como inmu-
nomoduladores, en terapias de prevención de
rechazo de órganos trasplantados y en cuadros
de dermatitis atópica.
Trabectedina (Yondelis®) es un agente anti-
neoplásico desarrollado inicialmente en España,
que ha sido autorizado para el tratamiento de
sarcomas de tejidos blandos en estadio avan-
zado en los que haya fracasado el tratamiento
con antraciclinas e ifosfamida, o bien que no
sean candidatos a recibir dichos productos.
La incidencia anual de los sarcomas de tejidos
blandos es de 2 casos por cada 100.000 habi-
tantes y representan el 0,8-1% de las neoplasias
malignas, aunque en los jóvenes de menos de
15 años esta tasa asciende al 5,5 %. La con-
dición de extremadamente infrecuente de la
condición ha llevado a calificar al medicamento
como huérfano en esta indicación.
Trabectedina es un producto de origen natural
obtenido originalmente a partir de un tunicado o
ascidia marina, la Ecteinascidia turbinata. No está
relacionado ni química ni farmacológicamente
con otros agentes antineoplásicos. Actúa unién-
dose selectivamente a la guanina de la cadena de
ADN, provocando la deformación de la cadena y,
con ello, la alteración de sus procesos de trans-
cripción y reparación del ADN. Las consecuencias
fundamentales de la acción de la trabectedina
sobre el ADN consisten en un retardo en la en-
trada en la fase S (síntesis de ADN) del ciclo celu-
lar y detención en la interfase G2/M, provocando
la apoptosis celular.
La mifamurtida ( Mepact®) es un agente
inmunoestimulante, autorizado para el trata-
miento, en combinación con quimioterapia, del
osteosarcoma de alto grado resecable no me-
tastásico después de una resección quirúrgica
macroscópicamente completa. Se trata de un
derivado sintético del muramil dipéptido (MDP),
un inmunoestimulante natural presente en la
pared celular de las especies de Mycobacterium.
Administrada dentro de liposomas, éstos son
captados por macrófagos y monocitos, en cuyo
interior la mifamurtida es liberada tras la de-
gradación del liposoma, desarrollando efectos
inmunoestimulantes similares al MDP natural al
actuar como un ligando específico del NOD2,
una proteína que induce la activación del Factor
de Transcripción Kappa B (NF-kappa B), impli-
cado en la respuesta inmune y en los procesos
inflamatorios celulares. La activación de los mo-
nocitos y macrófagos en esta línea se relaciona
con un incremento de su actividad tumoricida,
habiendo demostrado experimentalmente ser