397
Panorama Actual del Medicamento
NUEVOS FÁRMACOS
CSF. En cuanto a los mecanismos implicados en la
liberación de estas quimiocinas, el primer aspecto
a destacar es la evidencia de la implicación de es-
trés oxidativo tanto en la infección por el virus de
la gripe como por el VRS, con una disminución
en la cantidad total de tioles y un aumento en la
producción de peróxido de hidrógeno.
De entre los posibles factores genéticos, el
mejor conocido es el déficit de α1-antitripsina, pero
existen otros cambios genéticos contribuyentes,
aún mal caracterizados. Los individuos con alelos
nulos, y por tanto sin actividad de α1-antitripsina,
desarrollan precozmente la EPOC, especialmente
si son fumadores; pero sólo representan el 1-2%
de todos los casos de EPOC. Finalmente, algunos
estudios recientes sugieren que la EPOC podría ser
una enfermedad de naturaleza autoinmune.
Desde el punto de vista funcional, la EPOC se
define por un aumento de la resistencia al flujo
aéreo, determinable mediante la espirometría, con
la que se constata una reducción persistente de
los flujos espiratorios forzados. También puede
observarse aumento del volumen residual (hiper-
inflación), así como distribución no uniforme de la
ventilación y desajuste de la ventilación/perfusión.
En contraposición al asma bronquial, que es
una inflamación eosinofílica crónica con obstruc-
ción reversible de vías aéreas, la EPOC presenta
un perfil de inflamación neutrofílica crónica con
obstrucción no reversible. Los estudios histopato-
lógicos muestran una implicación predominante
de las vías respiratorias (bronquiolos) y del parén-
quima pulmonar, mientras que el asma implica
inflamación de todas las vías respiratorias, aunque
normalmente sin implicación del parénquima pul-
monar. Existe una obstrucción de los bronquiolos,
con fibrosis e infiltración con macrófagos y linfo-
citos T. Se produce la destrucción del parénquima
pulmonar y un aumento de macrófagos y linfo-
citos T, con un mayor aumento de células CD8+
(citotóxicas) en comparación con las células CD4+
(coadyuvantes).
La obstrucción crónica y difícilmente reversible
del flujo aéreo es un aspecto característico de la
EPOC. Como el asma, la EPOC es una enfermedad
inflamatoria compleja que implica diversos tipos
de células y mediadores inflamatorios múltiples.
a)
Macrófagos.
Parece ser que los macrófagos
tienen una función central en la fisiopatología
de la EPOC y pueden explicar la mayoría de
las características conocidas de la enferme-
dad. Así, se activan con el extracto de humo
del tabaco y secretan muchas proteínas in-
flamatorias que podrían dirigir el proceso
inflamatorio (IL-8, LTB4…). Se produce un
aumento notable (de cinco a diez veces) del
número de macrófagos en las vías respirato-
rias, parénquima pulmonar, LBA y esputo de
pacientes con EPOC. Este aumento de mac-
rófagos en la EPOC se podría deber al au-
mento del reclutamiento de monocitos, pero
también a un aumento de la proliferación y
prolongación de la supervivencia de los mac-
rófagos en los pulmones.
b)
Linfocitos T.
Se produce un aumento del
número total de linfocitos T en el parénquima
pulmonar, vías respiratorias periféricas y cen-
trales de pacientes con EPOC, con un mayor
aumento de células CD8+ en comparación
con CD4+.
c)
Eosinófilos.
Se desconoce la función de
los eosinófilos en la EPOC. Existen algunas
evidencias experimentales que hablan del
aumento del número de eosinófilos inactivos
en las vías respiratorias, pero otras indican
que no han hallado aumento del número de
eosinófilos en pacientes con EPOC en las bi-
opsias, LBA o esputo inducido.
d)
Células dendríticas.
Son células del sistema
inmune que provienen de células precursoras
circulantes en sangre. Se encuentran en la
piel, las membranas mucosas, los pulmones
y el bazo, allí fagocitan a los microorganis-
mos, virus y bacterias. La vías respiratorias
y el parénquima pulmonar contienen una
red rica de células dendríticas que se locali-
zan cerca de la superficie, por lo que tienen
una ubicación ideal para señalar la entrada,
por vía inhalatoria, de sustancias extrañas al
organismo. Las células dendríticas pueden
activar otras células inflamatorias e inmunes,
entre ellas, macrófagos, neutrófilos, linfoci-
tos T y B.
e)
Células epiteliales.
Son una fuente impor-
tante de mediadores inflamatorios y
protea-
sas
de la EPOC. Se activan con el humo del
tabaco para producir TNF-
α
, IL-1
β
, GMCSF e
IL-8. Las células epiteliales de las vías respira-
torias podrían ser una fuente importante de
TGF-
β
, que después provocará la fibrosis. Las
células epiteliales también son importantes
en la defensa de las vías respiratorias; así, el
moco que producen las células caliciformes
atrapa a las bacterias y partículas que se in-
halan; después secretan péptidos catiónicos
