Panorama Actual del Medicamento (PAM) - Nº 367 - Octubre 2013 - page 22

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Panorama Actual del Medicamento
NUEVOS FÁRMACOS
bilidad también son factores que se tienen en
cuenta a la hora de elegir un tratamiento.
Las pacientes con sobreexpresión
Her-2
son
candidatas a recibir tratamiento anti-Her-2 aso­
ciado a la quimioterapia. En la actualidad hay
disponi­bles 3 fármacos: el
trastuzumab
, un
anticuerpo mono­clonal frente a este receptor,
y el
lapatinib
, que inhibe su actividad tiro-
sina cinasa, y el
bevacizumab
, un anticuerpo
antiangiogénico que bloquea la formación la
neovasculatura tumoral. Este último ha demos-
trado que en combinación con quimioterapia
(paclitaxel, doce­taxel y capecitabina) mejora las
tasas de respuesta y el tiempo a la progresión,
con significación estadística, motivo por lo que
ha sido autorizado como primea línea de trata-
miento de la enfermedad avanzada. Los últimos
resultados in­dican que la relación riesgo-benefi-
cio es óptima con capecitabina.
ACCIÓN Y MECANISMO
La eribulina es un agente antineoplásico ci-
totóxico que inhibe la fase de crecimiento de
los microtúbulos, pero sin afectar a la fase de
acortamiento, y secuestra la tubulina en agre-
gados no productivos. Esto da lugar al bloqueo
del ciclo celular G2/M, la dis­rupción de los husos
mitóticos y, en última instancia, la apoptosis
celular después del bloqueo mitótico prolon-
gado. La eribulina ha sido autorizada para el
tratamiento de pacientes con cáncer de mama
localmente avanzado o metastásico con progre-
sión de la enfermedad después de, al menos,
dos regímenes de quimioterapia para la enfer-
medad avanzada. La terapia previa debe haber
incluido una antraciclina y un taxano, a menos
que estos medicamentos no fueran adecuados
para los pacientes.
El mecanismo específico de la eribulina sobre
los microtúbulos no ha sido completamente di-
lucidado, aunque se sabe que es diferente de los
correspondientes a los alcaloides citotóxicos de
la
Vinca rosea
y de los taxanos. En concreto, la
vinblastina y otros alcaloides de la
Vinca rosea
son agentes desestabilizantes de los microtú-
bulos ya formados, en tanto que los taxanos
son, por el contrario, estabilizadores de estos
últimos, lo que impide la dinámica evolutiva
de éstos. Por su parte, la eribulina, como otros
derivados de la halicondrina, actúa inhibiendo
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