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Panorama Actual del Medicamento
NUEVOS FÁRMACOS
cio tiene una respuesta más lenta, parcial o con
síntomas residuales que sugieren replantearse el
tratamiento aumentando la dosis o añadiendo
otro antidepresivo. Finalmente, otro tercio de
los pacientes no tiene ninguna respuesta al tra
tamiento inicial, lo que obliga a un cambio del
antidepresivo. No se puede hablar de falta de
respuesta o resistencia hasta transcurridas 8 se
manas de tratamiento y habiéndose alcanzado
la dosis máxima.
El objetivo de la
fase de continuación
se
centra en prevenir las recaídas, manteniendo
la respuesta inicial. Es importante destacar
que tras el cese de los síntomas agudos de de
presión, si se interrumpe la terapia de forma
inmediata, una importante proporción de pa
cientes, hasta casi el 70%, tendrá una recaída.
Se considera al paciente recuperado cuando ha
permanecido asintomático durante al menos 4
a 9 meses tras el episodio depresivo. Una vez
alcanzada la recuperación, el tratamiento de
continuación puede interrumpirse, recomen
dándose un periodo de entre 6 y 12 meses para
evitar las recurrencias. En definitiva, cuando la
remisión se mantiene de 6 a 12 meses, se habla
de recuperación y el paciente entra en la
fase
de mantenimiento
, cuyo objetivo es prevenir
un nuevo episodio de depresión. Su duración
podría oscilar desde 1 año a toda la vida del
sujeto, dependiendo de la probabilidad de re
currencias.
ACCIÓN Y MECANISMO
La desvenlafaxina es un agente antidepresivo
autorizado para el tratamiento del trastorno de
presivo mayor (DM) en adultos. Actúa inhibiendo
la recaptación de serotonina y, en menor me
dida, de noradrenalina, provocando con ello un
incremento de la concentración sináptica de los
mismos en el sistema nervioso central. Su acción
sobre la recaptación de otros neurotransmisores,
como la dopamina, es mínima; asimismo, carece
de efectos significativos sobre los receptores de
neurotransmisores. Se trata del principal meta
bolito activo de la venlafaxina. Es unas 11 veces
más potente inhibiendo la recaptación de sero
tonina que la de noradrenalina, de forma similar
a como lo hace la duloxetina (9) pero netamente
menos que la venlafaxina (30).
ASPECTOS MOLECULARES
La desvenlafaxina es el principal metabolito
activo de la venlafaxina (O-desmetilvenlafaxina).
La eliminación del grupo metilo del grupo
p-
metoxilo limita notablemente las posibilidades
de metabolismo enzimático en el hígado por ac
ción del principal sistema oxidativo metabólico,
el citocromo
P450 (CYP
). De hecho, la desven
lafaxina es eliminada fundamentalmente me
diante procesos de conjugación, aunque más de
la mitad (55%) de la dosis administrada es excre
tada de forma inalterada con la orina. Tampoco
es afectada (ni afecta) de forma significativa por
la
glucoproteína P (P-gp)
. Ambas características
limitan notablemente el riesgo de interacciones
de la desvenlafaxina.
EFICACIA Y SEGURIDAD CLÍNICAS
La eficacia y la seguridad clínicas de la desven
lafaxina han sido adecuadamente contrastadas
mediante varios ensayos clínicos de fase III, alea
torizados, doblemente ciegos y con controlados
con placebo o con comparadores activos (venla
faxina, duloxetina). Fueron realizados sobre pa
cientes adultos (
≥
18 años) con depresión mayor,
con valores en la Escala de Hamilton de 17 ítems
para la depresión (Hamilton Depression Rating
Scale; HDRS
17
) de al menos 22 puntos y con al
menos 2 puntos en el ítem 1 (ánimo depresivo)
y al menos 4 puntos en la escala CGI-S (
Clinical
Global Impressions-Severity of Illness
).
