Panorama Actual del Medicamento (PAM) - Nº 367 - Octubre 2013 - page 56

902 Panorama Actual del Medicamento
NUEVOS FÁRMACOS
proyectos. Un 80% de los pacientes tiene difi­
cultades para dor­mir, sobre todo para mantener
el sueño, con múltiples despertares que aprove­
cha para rumiar sus problemas. Muchos pacien­
tes han perdido el apetito, con la consecuente
pérdida de peso, tienen irregularidades con la
menstruación y han perdido el interés por las
re­laciones sexuales. La ansiedad es un síntoma
común en la depresión, que afecta a un 90%
de los pacientes y, entre los sínto­mas cognitivos,
destacan la sensación subjetiva de difi­cultades
para la concentración y otras alteraciones en los
procesos del pensamiento.
Por su parte, el trastorno distímico o disti-
mia es el prototipo de depresión crónica e in­
sidiosa que no alcanza la intensidad suficien­te
para cumplir los criterios diagnósticos de episo­
dio depresivo mayor. Por lo tanto, las diferencias
con la DM son de intensidad y duración más que
catego­riales, siendo práctica habitual el doble
diagnóstico en un mismo paciente. El trastorno
distímico puede iniciar­se a cualquier edad.
Finalmente, el trastorno ciclotímico es un
trastorno bifásico carac­terizado por oscilaciones
bruscas de una fase a otra (hipomanía o depre­
sión), donde cada fase dura días, con ánimo nor­
mal poco frecuente. Entre un 3 y un 10% de
los pacientes psiquiátricos tratados ambulatoria­
mente puede presentar un tras­torno ciclotímico.
En la población general, la prevalen­cia a lo largo
de la vida del trastorno se ha estimado en un
1%, igual que con el trastorno bipolar. El tras­
torno psicológico coexiste con frecuencia con el
trastorno límite de la personalidad.
Los síntomas del trastorno ciclotímico son si­
milares a los del trastorno bipolar, excepto en
que generalmen­te resultan menos graves, de
menor duración y menos disfuncionales. En
ocasiones, no obstante, los síntomas pueden
presentar la misma gravedad, pero menor du­
ración, que la observada en el trastorno bipolar.
Aproximadamente la mitad de los pacientes con
trastorno ciclotímico exhiben depresión como
síntoma principal y es más probable que bus­
quen tratamiento cuando están deprimidos. Los
pacientes en quienes predominan los síntomas
hipomaniacos es menos pro­bable que consulten
a un psiquiatra que quienes se muestran depri­
midos. La sintomatología se caracteriza por re­
ducción o aumento de la necesidad de dormir,
aislamiento so­cial alternado con búsqueda so­
cial desinhibida, hablar poco o hablar de más,
llanto inexplicable alternado con bromas excesi­
vas, poca actividad o aumento de ésta –incluso
agitación–, malestar físico o sensación de pleni­
tud, sentidos alterados o percepciones agudas,
confusión mental alternada con pensamiento
creativo, baja autoestima o confianza excesiva
y pesimismo al­ternado con optimismo e incluso
despreocupación. La mayoría de los pa­cientes se
convierten en desorganizados e ineficaces en el
trabajo y en la escuela cuando atraviesan estos
periodos.
Hay datos que avalan una participación ge­
nética en la depresión mayor, en especial en las
formas más graves, lo que supone un factor de
vulnerabi­lidad a padecerla ante determinados
desencadenan­tes, como por ejemplo el estrés. El
riesgo es mayor en los parientes de primer grado
y, de hecho, éstos responden generalmente al
mismo antidepresivo. No obstante, no todo el
mundo con este compo­nente genético de vul­
nerabilidad frente a la DM desa­rrollará la enfer­
medad. De hecho, no se ha identificado ninguna
variación genética única que sea responsable de
un aumento sustancial del riesgo de depresión.
Se piensa que son necesarios múltiples factores
genéticos, junto con factores ambientales, para
el desarrollo de DM. Otras patologías psiquiá­
tricas, como la depresión bipolar, la esquizofre­
nia o el trastorno por déficit de atención, tienen
mayor carga genética.
Asimismo, existen evidencias de que las alte­
raciones a nivel de varios neurotransmi­sores y de
sus vías de comunicación podrían estar implica­
das en la fisiopatología de la depresión, especial­
mente la noradrenalina (NA) y la serotonina
(5-HT). En concreto, existe una disminución de
los niveles del 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (un
metabolito de la NA) en sangre y orina en los
pacientes depresivos, además de una disminu­
ción de la bomba de recaptación de la 5-HT en
las plaquetas. Se han observado, además, nive­
les bajos de ácido 5-hi­droxiindolacético (meta­
bolito de la 5-HT) en pacientes que cometieron
sui­cidio. Aunque de forma menos relevante que
NA y 5-HT, también se ha observado que la de­
pleción de dopamina (DA) aumenta el riesgo de
depresión.
Asimismo, se ha sugerido la existencia de di­
ferencias en la actividad del transpor­tador de
5-HT (5-HTT) en la depresión unipolar. Con­
cretamente, el gen que codifica el 5-HTT pre­
senta en su región promoto­ra un polimorfismo
(5-HTTLPR-s) que aumenta la vul­nerabilidad de
sufrir depresión unipolar, en presencia de fac­