FARMACÉUTICOS N.º 400 -
Noviembre-Diciembre
2014
47
NOTIFICACIONES Sanitarias
A
continuación se reproduce la nota informativa de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sani-
tarios enviada a los profesionales sanitarios.
Ivabradina (Corlentor
®
, Procoralan
®
) es un fármaco que
reduce la frecuencia cardíaca actuando sobre el nodo sinusal.
Sus indicaciones autorizadas incluyen el tratamiento de insu-
ficiencia cardiaca y los síntomas de angina de pecho estable
crónica en determinados pacientes y condiciones clínicas (ver
ficha técnica de Corlentor
®
y Procoralan
®
).
Tras la finalización del estudio SIGNIFY1, (estudio alea-
torizado, enmascarado y controlado frente a placebo realiza-
do en 19.102 pacientes con enfermedad coronaria estable sin
afectación de la función ventricular seguidos un máximo de
18 meses; la dosis inicial utilizada fue de 7,5 mg dos veces
al día, pudiendo alcanzarse los 10 mg dos veces al día), el
Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia
europeo (PRAC) ha evaluado su impacto en el balance bene-
ficio-riesgo para el tratamiento sintomático de la angina de
pecho estable, y en el contexto de los resultados de estudios
previos. Sus conclusiones han sido las siguientes:
•
Ivabradina no tiene efectos beneficiosos sobre la morbi-
mortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad coro-
naria, por lo que su uso en estos pacientes únicamente aporta
beneficios en el tratamiento sintomático.
•
El estudio SIGNIFY muestra un incremento pequeño
pero significativo de riesgo cardiovascular (variable com-
puesta por muerte cardiovascular e infarto de miocardio no
mortal), en pacientes con angina de pecho sintomática (inci-
dencia anual 3,37% en el grupo ivabradina
vs.
2,86% en el
grupo placebo; HR 1,18; IC95% 1,03-1,35). Aunque este
estudio permitía la utilización de dosis mayores a las autori-
zadas, ello no explica totalmente este resultado.
•
El análisis agregado de los resultados de los ensayos clí-
nicos (40.000 pacientes seguidos durante al menos 3 meses)
indica un incremento del riesgo de aparición de fibrilación
auricular en los pacientes en tratamiento (incidencia 4,86%
en el grupo ivabradina
vs.
4,08% en el grupo placebo; HR
1,26; 95% IC 1,15-1,39).
•
El balance beneficio-riesgo de ivabradina en angina de
pecho estable crónica se mantiene favorable como tratamien-
to sintomático siempre y cuando se sigan determinadas con-
diciones de uso que se incluirán en la ficha técnica, una vez
valoradas por el Comité de Medicamentos de Uso Humano
(CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y
ratificadas por la Comisión Europea.
Teniendo en cuenta las medidas propuestas por el PRAC,
la AEMPS recomienda lo siguiente en relación al tratamien-
to sintomático de la angina de pecho crónica estable:
•
El tratamiento con ivabradina solo debe iniciarse si la fre-
cuencia cardiaca en reposo del paciente es de al menos 70 lpm,
con una dosis de inicio no superior a 5 mg dos veces al día (2,5
mg dos veces al día en pacientes mayores de 75 años).
•
Si el paciente permanece sintomático después de 3 o 4
semanas de tratamiento, la dosis inicial se tolera bien y la fre-
cuencia cardiaca en reposo es de al menos 60 lpm, la dosis
se puede incrementar a 7,5 mg dos veces al día, la cual es la
dosis máxima de mantenimiento.
•
El tratamiento debe suspenderse si los síntomas de angi-
na no mejoran después de 3 meses de tratamiento. También
debe valorarse la suspensión si la mejoría en la sintomatolo-
gía es limitada y no hay una disminución clínicamente signi-
ficativa de la frecuencia cardíaca.
•
Se recomienda monitorizar la frecuencia cardiaca antes
del inicio de tratamiento y después de un aumento o dismi-
nución de la dosis.
•
En caso de fibrilación auricular, interrumpir el tratamiento.
•
No utilizar ivabradina en combinación con diltiazem o
verapamilo en ninguna de sus indicaciones.
La AEMPS emitirá una nueva nota informativa en caso de
que las condiciones de autorización ratificadas por la Comi-
sión Europea difieran sustancialmente de las anteriormen-
te expuestas.
Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas
las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico
de Farmacovigilancia correspondiente del SEFV-H, pudién-
dose notificar también a través del formulario electrónico
disponible en la web
.
R
eferencias
1. Fox K, Ford I, Steg PG, Tardif JC, Tendera M, Ferrari R et al, Ivabra-
dine in stable coronary artery disease without clinical failure. N Engl J
Med 2014;371:1091
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS)
Ivabradina (Corlentor
®
, Procoralan
®
): restricciones de uso
en pacientes con angina de pecho crónica estable
Información para profesionales sanitarios (Recomendaciones del Comité para la Evaluación
de Riesgos en Farmacovigilancia europeo-PRAC)
En base a la evaluación de los resultados del estudio SIGNIFY y de estudios previos, para el tratamiento sintomático de
pacientes con angina de pecho crónica estable, se recomienda:
• Iniciar el tratamiento sólo si la frecuencia cardiaca en reposo del paciente es de al menos 70 lpm.
• Respetar las dosis de inicio y mantenimiento ya reflejadas en la ficha técnica. La dosis de mantenimiento no debe supe-
rar los 7,5 mg dos veces al día.
• Suspender el tratamiento si los síntomas de angina no mejoran pasados tres meses de tratamiento y en caso de apa-
rición de fibrilación auricular.
• Monitorizar la frecuencia cardiaca antes de iniciar el tratamiento y después de una modificación de la dosis.
• No utilizar ivabradina en combinación con diltiazem o verapamilo en ningún caso.
