Revista Farmacéuticos - Nº 429 - Septiembre 2017 - page 37

FARMACÉUTICOS N.º 429 -
Septiembre
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C otellic® (cobimetinib): advertencias adicionales en relación con el riesgo de
h emorragia y rabdomiólisis. Nuevas recomendaciones de modificación dedosis
La Agencia Española de Medica-
mentos y Productos Sanitarios
ha acordado que el laboratorio
titular informe a los profesionales
sanitarios, mediante carta persona-
lizada (DHPC), del riesgo de hemo-
rragias y de rabdomiólisis asociado
a dosis altas de cobimetinib (Cote-
llic®). Las recomendaciones son
concretas en relación con hemorra-
gias y cuadros de rabdomiólisis: se
aconseja interrumpir el tratamien-
tocon Cotellic® si la hemorragia es
degrado 3 o 4 y dicho tratamien-
tono se reiniciará si la hemorragia
fuede grado 4 o cerebral. Adicio-
nalmente se advierte que cobimeti-
nibdebe emplearse con cuidado en
pacientes con factores de riesgo de
sangrado. En particular, se deberá
interrumpir el tratamiento con Cote-
llic® en caso de rabdomiólisis, eleva-
ción de CPK sintomática o elevación
asintomática de CPK de grado 4.
La Agencia Española de Medi-
camentos y Productos Sanitarios
(AEMPS), junto con el resto de agen-
ciasnacionales europeas, ha informa-
do1 a través de cartas personalizadas
dirigidas a los profesionales sanita-
rios (DHPC, Direct Healthcare Pro-
fessional Communication en la Unión
Europea) remitidas por el laboratorio
titular de la autorización de la comer-
cialización de Cotellic® (cobimetinib),
algunas recomendaciones para reducir
el riesgo de hemorragias y de casos de
rabdomiólisis.
Cotellic® 20 mg comprimidos está
indicado en combinación con vemura-
fenib (Zelboraf® 240 mg comprimidos)
para el tratamiento de pacientes adultos
con melanoma no resecable o metastá-
sico con una mutación BRAF V600.
ANTECEDENTES SOBRE
CUADROS DE HEMORRAGIA
La hemorragia es una reacción adver-
sa conocida para Cotellic®. Sin embar-
go, un análisis de los informes de segu-
ridad posautorización (IPS, o PSUR
del inglés) y de los ensayos clínicos
en curso ha identificado eventos hemo-
rrágicos adicionales graves en pacien-
tes que recibieron tratamiento con este
medicamento. En el momento del aná-
lisis, se han notificado un total de 30
casos de hemorragia grave de entre
2.817 pacientes expuestos a Cotellic®.
Los eventos incluyen hemorragias
intracraneales y del tracto gastroin-
testinal. En la mayoría de los casos de
hemorragias graves, los pacientes pre-
sentaban factores de riesgoadiciona-
les para sangrado, como metástasis en
el sistema nervioso central, trastornos
gastrointestinales preexistentes y/o
administración concomitantede medi-
cación susceptible de aumentar el ries-
go hemorrágico (por ejemplo, terapia
antiagregante o anticoagulante).
ANTECEDENTES
EN RELACIÓN CON
RABDOMIÓLISIS Y LOS
NIVELES ELEVADOS DE CPK
Inicialmente se notificó un caso de
rabdomiólisis en cada brazode trata-
miento del estudio fase III GO28141
(Cotellic® + vemurafenib vs placebo +
vemurafenib). Desde entonces, se han
notificado casos adicionales tanto en el
ámbito postautorización como a partir
de otros ensayos clínicos en curso. Para
prevenir una rabdomiólisis, se realiza-
rán determinaciones de CPKy creati-
nina al inicio del tratamientoy después
mensualmente. En caso de confirmarse
rabdomiólisis, o que se determine una
elevación de CPK sintomática o eleva-
ción asintomática de CPK degrado 4,
se deberá interrumpir el tratamiento con
Cotellic®.
Tabla 1. Medicamentos en España con factores VIII de la coagulación
Tipo Principio activo (DCI) Medicamento
Plasmático
Factor VIII humano Beriate®, Haemoctin®, Octanate LV ®
Factor VIII humano +
Factor von Willebrand Fandhi®, Haemate®, Wilate®
Recombinante
Efmoroctocog alfa Elocta®
Moroctocog alfa Refacto®
Octocog alfa Advate®, Helixate ®, Iblias®, Kogenate®, Kovaltry®
Simoctocog alfa Nuviq®
Turoctocog alfa NovoEight®