Revista Farmacéuticos - Nº 429 - Septiembre 2017 - page 36

Farmacovigilancia
FARMACÉUTICOS N.º 429 -
Septiembre
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Farmacovigilancia
FactorVIII de la coagulación: la evidencia científica disponible no permite esta-
blecer diferencias en el desarrollo de inhibidores según el tipo de medicamento
E l Comité Europeo para la Eva-
luación de Riesgos en Farma-
covigilancia (PRAC) ha con-
cluido la revisión acerca del riesgo
de desarrollar inhibidores tras la
administración de medicamentos
con factor VIII de la coagulación en
pacientes con hemofilia A no trata-
dos previamente con estos produc-
tos, resumiendo que no existe evi-
dencia científica clara y consistente
que permita establecer diferencias
en el riesgo de desarrollo de inhibi-
dores entre los dos tipos de medi-
camentos que contienen factor VIII,
unos derivados del plasma humano
oaquellos otros de origen biotec-
nológico mediante el ADN recombi-
nante.
La Agencia Española de Medicamen-
tos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha
informado de las recomendaciones fina-
les de la revisión llevada a cabo en el
Comité europeo para la Evaluación de
Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC),
ensu reunión del pasado mes de mayo
de2017.
La formación de anticuerpos neutra-
lizantes (inhibidores) contra el factor
VIII (FVIII) de la coagulación es una
complicación conocida del tratamiento
delos pacientes con hemofilia A con el
tratamiento de sustitución. La hemofi-
lia A es una deficiencia congénita del
factor VIII. Se necesita del aporte exó-
geno de este factor de la coagulación
para evitar o reducir el riesgo de hemo-
rragias. Estos inhibidores son general-
mente inmunoglobulinas IgG dirigidas
contra la actividad procoagulante del
factor, por lo que la formación de los
mismos redunda en una pérdida sobre
el control de los episodios hemorrági-
cos del paciente.
Se inició la revisión tras conocerse
los resultados del estudio SIPPET (Sur-
vey of Inhibitors in Plasma-Product
Exposed Toddlers), pues si bien, y tal
y como acaba de referirse, la formación
de inhibidores ya es un hecho conoci-
do, el citado estudio concluía que los
inhibidores se desarrollan más frecuen-
temente en pacientes que reciben FVIII
recombinante que en aquellos que reci-
ben FVIII derivado del plasma. Durante
el curso de la evaluación fueron anali-
zados, además del estudio mencionado,
los datos procedentes de ensayos clíni-
cos, de estudios observacionales y de
artículos publicados sobre este asunto.
Las principales conclusiones alcanza-
das han sido las siguientes:
• Dado que los estudios revisa-
dos difieren en diseño, poblaciones de
pacientes incluidas y resultados, no pue-
de concluirse que existan evidencias cla-
ras y consistentes que permitan estable-
cer diferencias en cuanto al riesgo de
desarrollo de inhibidores entre ambos
tipos de FVIII (derivado del plasma o
recombinante).
• Debido a las diferencias existentes
entre los productos individuales inclui-
dos dentro de cada una de los dos tipos de
FVIII, se considera que la evaluación del
riesgo de desarrollo de inhibidores debe-
ría realizarse para cada uno de los medi-
camentos en lugar de a nivel del tipo de
medicamento. El riesgo para cada medi-
camento individual continuará evaluán-
dose a medida que se disponga de mayor
evidencia al respecto procedente de estu-
dios actualmente en marcha.
RECOMENDACIONES
Basándose en ello, el PRAC recomien-
da actualizar la información de la ficha
técnica y prospecto de todos los medica-
mentos compuestos por el factor VIII de
la coagulación. El desarrollo de inhibi-
dores será incluido como reacción adver-
sa de aparición “muy frecuente” entre
los pacientes que no hayan recibidotra-
tamiento previo con este tipo de produc-
tos, y con frecuencia de aparición “poco
frecuente” en pacientes tratados previa-
mente. Además, se especificará que el
riesgo de sangrado es menor con niveles
bajos de estos inhibidores que con nive-
les elevados.
Estas recomendaciones deberán ser
valoradas por el Comité de Medica-
mentos de Uso Humano (CHMP)de
la Agencia Europea de Medicamentos
(EMA) y posteriormente hacerse efec-
tivas mediante la correspondiente Deci-
sión de la Comisión Europea (CE).La
AEMPS emitirá una nueva nota informa-
tiva, en caso de que dicha Decisión difie-
ra sustancialmente de las recomendacio-
nes que acaban de exponerse.
En España se encuentran actualme nte
autorizados los siguientes medicamentos
que contienen factor VIII de la coagula-
ción, bien de origen plasmático, biende
origen biotecnológico del ADN recom-
binante (Tabla 1).