A fondo
FARMACÉUTICOS N.º 383 -
Abril
2013
56
Hace ya más de 150 años que se conocen los beneficios de
la transfusión de sangre para controlar la hemorragia rela-
cionada con la hemofilia, y hace casi un siglo (1923) que
Feissly demostrara la superioridad del plasma sobre la sangre
total para este fin. La introducción, en la década de 1970, de
los concentrados con factores derivados del plasma permitió
un tratamiento mucho más eficaz y funcional, así como una
notable reducción de la morbilidad y mortalidad asociadas a
la hemorragia.
Esta favorable evolución del
tratamiento de restauración
o de reemplazo
de los factores sanguíneos implicados en las
coagulopatías hereditarias sufrió a principios de la década de
los años 80 del pasado siglo un grave revés. Nada menos que
3 de cada 4 pacientes con hemofilia grave acabaron infecta-
dos por el VIH y prácticamente todos con el VHC, como con-
secuencia de la transfusión de concentrados de plasma con-
taminados. En las décadas siguientes, la seguridad de estos
productos se convirtió en un elemento clave y derivó en la
producción de concentrados no contaminados biológicamen-
te, gracias a la incorporación de dobles sistemas de inactiva-
ción viral. A ello, cabe agregar la disponibilidad de análogos
recombinantes de los factores naturales, carentes por comple-
to de riesgo de contaminación por virus humanos.
Sin embargo, tanto los medicamentos de origen extractivo,
a partir de plasma humano, como los de origen recombinante
siguen teniendo un problema importante que puede limitar o
incluso anular su utilidad: la producción de inhibidores en la
sangre de los pacientes.
Los objetivos principales de la terapia son prevenir la
hemorragia y en su caso tratarla, así como sus complicacio-
nes y secuelas, restaurar y mantener la función articular e
integrar a los pacientes en la vida social normal (Arrieta,
2012). Para ello, los hemofílicos A moderados y leves se pue-
den tratar con desmopresina y antifibrinolíticos en un buen
número de ocasiones; por el contrario, en las formas graves,
es preciso utilizar un tratamiento sustitutivo con factor VIII o
IX, según sea el caso, el cual puede ser un concentrado plas-
mático purificado o recombinante. Las preparaciones dispo-
nibles en España son:
En todos los casos, la cantidad de factor a infundir dependerá
de la gravedad de la hemorragia. Así, para combatir hemorragias
graves o de riesgo vital se debe alcanzar un 100% de factor circu-
lante. Ante una hemartrosis, el tratamiento debe ser lo más precoz
posible (antes de 4 horas) y, ante la duda, siempre se debe tratar.
El objetivo de factor a conseguir es de un 30-50% (habitualmente
20-40 U/kg de factor VIII y 30-60 U/kg de factor IX).
Adicionalmente, el
eptacog alfa activado
(Novoseven
®
), una
forma recombinante del factor VII activado, se encuentra indi-
cado en episodios hemorrágicos e intervenciones quirúrgicas en
pacientes con hemofilia heredada o adquirida con inhibidores a
los factores de coagulación (factor VII o factor IX) > 10 UB o en
pacientes con títulos de anticuerpos < 10 UB, que se espera que
tengan una respuesta alta al factor VIII o al factor IX.
Asimismo, Feiba
®
es un complejo coagulante antiinhibidor con
una actividad estandarizada, que se manifiesta biológicamente
por el acortamiento del tiempo de tromboplastina parcial activa-
da (TTPA) de un plasma con inhibidor del factor VIII. Una solu-
ción que contiene 1 UF/mL acorta el TTPA de un plasma con inhi-
bidor del factor VIII en un 50% del valor obtenido con solución
tampón, cuando se utilizan volúmenes iguales de solución de FEI-
BA y de plasma con inhibidor. El tratamiento de la enfermedad
de von Willebrand tiene como objetivo aumentar la cantidad cir-
culante del FvW o mejorar su fun-
ción favoreciendo la adhesión
plaquetaria al subendotelio.
En recién nacidos con sos-
pecha de hemofilia se reco-
mienda administrar
vitami-
na K
por vía intravenosa a
través de los vasos umbili-
cales. En caso de que no sea
posible, otra alternativa es la
vía oral, con una dosis de car-
ga de 1 mg, seguida de 25 µg
durante varios días.
La
desmopresina (
DDAVP,
1-desamino-8-D-arginina-
vasopresina; Minurin
®
, Ostos-
tim
®
, EFG) es un análogo sin-
tético de la vasopresina capaz
de liberar del endotelio FvW
vascular al torrente circulato-
rio, con aumentos de 4-5 veces
su valor basal y durante 8-10
horas. Los efectos adversos
son ligeros, habiéndose descri-
to enrojecimiento facial, cefa-
lea, hipotensión y taquicardia.
La desmopresina se adminis-
tra por vía endovenosa o intra-
nasal y debe considerarse
PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO
Factor VIII:
Origen extractivo:
Beriate
®
, Fanhdi
®
, Octanate
®
Origen recombinante:
octocog alfa
(Advate
®
,
Helixate
®
, Kogenate Bayer
®
),
moroctocog alfa
(RefactoAF
®
)
Factor IX:
Origen extractivo:
Factor IX Grifols
®
, Immunine
®
,
Mononine
®
, Nanotiv
®
Origen recombinante:
nonacog alfa
(Benefix
®
)
