Revista Farmacéuticos - Nº 412 - Enero 2016 - page 61

FARMACÉUTICOS N.º 412 -
Enero
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El metabolismo se produce
mayoritariamente en el hígado, gra-
cias a la enorme batería de enzimas
presentes en los hepatocitos. Es
obvio, por tanto, que la capaci-
dad de metabolizar un medicamen-
to depende del estado funcional del
hígado y de la sangre que llegue al
mismo.
En general, se estima que la
capacidad de metabolización en el
anciano supone entre una y dos ter-
ceras partes de la del adulto joven;
de hecho, a partir de los 40 años
se produce una disminución de la
masa hepática a razón de un 1 %
anual. Aun así, la función hepática
no es la más afectada en el anciano,
aunque su disfunción sí puede lle-
gar a tener una importancia deter-
minante en la acción farmacológica
de los medicamentos con marcado
metabolismo hepático.
En el hígado anciano hay una
disminución de las reacciones de
oxidación, lo que implica que se
incrementen los niveles plasmáticos y la acción de los medi-
camentos que utilicen dichas reacciones para su metabolis-
mo, que son las mayoritarias en el ámbito del metabolismo
de fármacos. Por el contrario, las reacciones de conjugación,
acetilación y metilación no se alteran de manera importan-
te con la edad.
La reducción del flujo sanguíneo a través del hígado tam-
bién tiene una clara relación con el envejecimiento, ligado
a una progresiva insuficiencia cardíaca y a una hipovolemia
(menos cantidad de sangre, debido a la menor producción)
que poco a poco va enlenteciendo el flujo sanguíneo y, con
ello, la cantidad de sangre que llega al hígado por unidad de
tiempo. Pero, además, esto se combina con la propia distro-
fia hepática que va progresando con la edad y que determi-
na que el flujo del plasma extravasado de la sangre (y que
lleva a los medicamentos disueltos) circule más lentamente
entre los hepatocitos.
Tradicionalmente, se ha considerado que la función
renal es, dentro de toda la fisiología del anciano, la que
más se deteriora en relación al adulto joven. Hay datos
experimentales, tanto en animales como en humanos, que
indican que el filtrado glomerular y el flujo plasmático
renal efectivo experimentan un descenso con la edad en
ausencia de enfermedad renal. En concreto, se ha demos-
trado un descenso medio de 0,75 ml/min/año en el filtra-
do glomerular en términos de aclaramiento de creatinina,
aunque una tercera parte de las personas lo mantienen
estable. Incluso otros estudios vinculan esta la leve reduc-
ción relativa de la filtración glomerular en pacientes
ancianos con la existencia de enfermedades asociadas,
como la hipertensión arterial o la insuficiencia cardíaca.
En definitiva, actualmente se cuestiona el dogma del des-
censo inexorable de la función renal en el anciano; todo
lo más que puede afirmarse es que la función renal en los
ancianos sin proteinuria se deteriora lentamente (<1 ml/
min/año) (Heras, 2013).
No obstante, aunque la reducción de la función renal
sea pequeña en los ancianos sanos, lo cierto es que... hay
pocos ancianos que estén completamente sanos y ello deri-
va en que, en términos prácticos, la mayoría de las perso-
nas de edad suelen presentar algún grado de insuficiencia
renal que, obviamente, puede afectar a la velocidad y capa-
cidad de eliminación urinaria de numerosos medicamentos.
Es evidente que los fármacos más afectados son aquellos
que utilizan esta vía como forma mayoritaria de elimina-
ción orgánica (antibióticos, sales minerales como el litio,
etc.), pero conviene no olvidar que incluso los productos del
metabolismo de los medicamentos liposolubles tienen como
vía final de eliminación la orina y, por tanto, la reducción de
la función renal puede tener algún grado de afectación sobre
la farmacocinética global de dichos fármacos.
En definitiva, los ajustes posológicos deben ser una con-
sideración permanente en la farmacoterapia de las personas
mayores; sin embargo, se deben atender a las características
personales –que contemplen la función renal y hepática par-
ticular– antes que a fórmulas estándar que utilizan la edad, el
peso y algunos otros parámetros antropométricos para ajus-
tar de forma generalizada la posología. En este aspecto, la
formulación personalizada de medicamentos resulta particu-
larmente apropiada, ya que no solo se adecua la dosis a cada
fisiopatología personal, sino también la forma farmacéutica,
la vía de administración, etc.
De igual modo que la edad es un factor determinante en lo
que el organismo es capaz de hacer con los fármacos admi-
nistrados (lo que viene a ser la farmacocinética), en no menor
medida el envejecimiento afecta a la respuesta tisular y celu-
lar a los medicamentos, o dicho en román paladino, lo que los
fármacos pueden hacer sobre el organismo (es decir, la far-
macodinamia).
Desde hace mucho tiempo se dispone de datos expe-
rimentales y clínicos que sugieren la existencia de cam-
bios en el número y la sensibilidad de numerosos tipos de
receptores durante el envejecimiento, lo que podría expli-
car –al menos parcialmente– la respuesta anómala de los
ancianos a numerosas sustancias, como, por ejemplo, su
mayor sensibilidad frente a benzodiazepinas, la dificul-
tad para establecer la dosis de los anticoagulantes y el
menor grado de taquicardia que sigue a la administra-
ción de agonistas beta-adrenérgicos, entre otros. Adicio-
nalmente, la barrera hemato-encefálica (constituida fun-
damentalmente por una capa de astrocitos que rodean los
vasos sanguíneos cerebrales), que limita notablemente
el acceso de numerosas sustancias y fármacos al sistema
nervioso central, está deteriorada y por ello se modifica –a
veces sustancialmente– la eficacia de esta auténtica fron-
tera protectora. Este es uno de los motivos fundamenta-
El envejecimiento fisiológico implica una
disminución del flujo sanguíneo mesentérico,
lo que afecta a la absorción de ciertos
fármacos, y, lo que es más importante, puede
ser un factor de riesgo para la aparición de
gastritis y úlceras