1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Celecoxib NORMON 200 mg cápsulas duras EFG.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura contiene 200 mg de celecoxib. Excipientes con efecto conocido: Cada cápsula dura contiene 47,4 mg de lactosa (como lactosa
monohidrato).Para consultar la lista completa de excipientes,ver sección 5.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula dura.Cápsulas duras provistas de una tapa de color amarillo y un cuerpo de color blanco,conteniendo un granulado de color blanco o casi blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis, de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante. La decisión de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe estar basada en la valoración individual de los riesgos globales de cada
paciente (ver secciones 4.3 y 4.4). Celecoxib Normon está indicado en adultos.
4.2 Posología y forma de administración
Dado que el riesgo cardiovascular de celecoxib puede incrementarse con la dosis y la duración de tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva más
baja y la duración de tratamiento más corta posible. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.8). Posología:
Artrosis:
La dosis habitual diaria recomendada
es de 200 mg administrados
una vez al día o en dos tomas.
En algunos pacientes, con alivio insuficiente de los síntomas, incrementando la dosis a 200 mg dos veces al día, puede aumentar la eficacia. Si transcurridas 2 semanas, no se observara un incremento del beneficio
terapéutico, se deben considerar otras alternativas terapéuticas.
Artritis reumatoide:
La dosis diaria inicial recomendada es de 200 mg administrados en
dos tomas.
(Esta posología no puede ser administrada con este medicamento. Existen otros medicamentos con la concentración
de 100 mg de celecoxib). Posteriormente, si fuera necesario, la dosis puede ser incrementada a 200 mg dos veces al día. Si transcurridas 2 semanas, no se observara un incremento del beneficio terapéutico, se deben considerar otras alternativas terapéuticas.
Espondilitis
anquilosante:
La dosis diaria recomendada es de 200 mg administrados
una vez al día o en dos tomas.
En pocos pacientes, con alivio insuficiente de los síntomas, incrementar la dosis a 400 mg administrada una vez al día o dividida en dos tomas, puede aumentar la eficacia.
Si transcurridas 2 semanas, no se observara un incremento del beneficio terapéutico, se deben considerar otras alternativas terapéuticas. La dosis diaria máxima recomendada es de 400 mg para todas las indicaciones.
Pacientes de edad avanzada
(mayores de 65 años): como en
el caso de adultos más jóvenes, se debe utilizar inicialmente la dosis de 200 mg al día. Si fuera necesario, la dosis puede incrementarse posteriormente a 200 mg dos veces al día. Se deberá tener especial precaución con aquellos pacientes de edad avanzada con un peso inferior
a 50 kg (ver sección 4.4).
Población pediátrica:
No está indicado el uso de celecoxib en niños.
Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática moderada establecida (albúmina sérica de 25 a 35 g/L), el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada.
En estos pacientes la experiencia está limitada a cirróticos (ver secciones 4.3 y 4.4).
Insuficiencia renal:
Se dispone de experiencia limitada en la administración de celecoxib a los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Por lo tanto, estos pacientes deben ser tratados
con precaución (ver secciones 4.3 y 4.4).
Metabolización lenta por el citocromo CYP2C9:
Celecoxib se debe administrar con precaución en aquellos pacientes que presenten, o se sospeche que puedan presentar una metabolización lenta por el citocromo CYP2C9 en base a los
genotipos o a antecedentes/experiencia previa con otros sustratos del CYP2C9, dado que aumenta el riesgo de presentar reacciones adversas dosis-dependientes. Se ha de considerar la reducción a la mitad de la dosis mínima recomendada. Forma de administración: Vía oral.
Celecoxib Normon se puede tomar con o sin alimentos. Las cápsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 5.1. Hipersensibilidad conocida a sulfamidas.
Ulceración péptica activa o hemorragia gastrointestinal. Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otras reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2). En el embarazo y en mujeres con potencial para concebir, salvo que utilicen un método efectivo de contracepción (ver sección 4.5). Se ha demostrado que celecoxib causa malformaciones en las dos especies
animales estudiadas (ver secciones 4.6 y 5.3). El riesgo potencial en humanos durante el embarazo es desconocido, pero no puede excluirse. Lactancia (ver sección 4.6). Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/L o Child-Pugh ≥ 10). Pacientes con un aclaramiento de
creatinina estimado < 30 ml/min.Enfermedad inflamatoria intestinal. Insuficiencia cardiaca congestiva (clases funcionales II-IV según la clasificación de laAsociación Cardiaca de NuevaYork,
NYHA
).Cardiopatía isquémica,enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascu-
lar establecida.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se han dado casos de complicaciones del aparato digestivo superior [perforaciones, úlceras o hemorragias (PUH)], algunas de ellas con consecuencias mortales, en pacientes tratados con celecoxib. Se
recomienda precaución en el caso de pacientes con alto riesgo de complicaciones digestivas asociadas a los AINE, pacientes de edad avanzada, pacientes que estén recibiendo algún otro tipo de AINE o ácido acetilsalicílico, y pacientes con antecedentes de enfermedad digestiva,
como úlcera y hemorragia gastrointestinal. La administración conjunta de celecoxib con ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis) incrementa adicionalmente el riesgo de efectos adversos digestivos (ulceración gastrointestinal u otras complicaciones gastrointestinales). No
se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad digestiva entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + ácido acetilsalicílico en comparación con AINE + ácido acetilsalicílico en los ensayos clínicos a largo plazo.Se debe evitar el uso concomitante de celecoxib con un
AINE diferente al ácido acetilsalicílico (aspirina). Se ha observado un incremento del número de acontecimientos cardiovasculares graves, principalmente infarto de miocardio, en un ensayo controlado con placebo, de larga duración, en pacientes con poliposis adenomatosa
esporádica en tratamiento con celecoxib a unas dosis de 200 mg dos veces al día y 400 mg dos veces al día, en comparación con placebo. Dado que el riesgo cardiovascular de celecoxib puede incrementarse con la dosis y la duración del tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria
efectiva más baja y la duración de tratamiento más corta posible. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.8). Los pacientes que presenten factores de
riesgo relevantes para el desarrollo de acontecimientos cardiovasculares (p.ej.: pacientes con hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores) sólo podrán ser tratados con celecoxib, después de una cuidadosa valoración. Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son
sustitutivos del ácido acetilsalicílico para la profilaxis de las enfermedades tromboembólicas cardiovasculares, ya que no producen ningún efecto antiplaquetario. Por ello, no se deberán interrumpir los tratamientos antiagregantes. Como con otros medicamentos que se sabe inhiben
la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos y edema en pacientes que recibieron celecoxib. Por lo tanto, celecoxib debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión,
y en pacientes con edema preexistente por cualquier otra razón,ya que la inhibición de las prostaglandinas puede producir un deterioro de la función renal y retención de líquidos.También se requiere precaución en pacientes que tengan un tratamiento con diuréticos o que presenten
riesgo de hipovolemia. Como ocurre con el resto de AINEs, celecoxib puede generar una hipertensión o empeorar la hipertensión ya existente, lo cual puede contribuir al aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares. Por tanto, se debe monitorizar cuidadosamente la presión
arterial al inicio del tratamiento con celecoxib y a lo largo del mismo. El compromiso de la función renal o hepática y especialmente la disfunción cardíaca es más probable en los pacientes de edad avanzada y, por tanto, debe mantenerse una supervisión médica adecuada. Los
AINEs, incluido celecoxib, pueden causar toxicidad renal. Los ensayos clínicos con celecoxib han mostrado unos efectos renales similares a los observados con los AINE utilizados como comparadores. Los pacientes con alto riesgo de presentar toxicidad renal son aquellos con la
función renal alterada, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II y los pacientes de edad avanzada (ver sección 4.5). Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente
durante el tratamiento con celecoxib. Se han notificado algunos casos de reacciones hepáticas graves con celecoxib que incluyeron hepatitis fulminante (algunas con desenlace mortal), necrosis hepática, e insuficiencia hepática (algunas con desenlace mortal o que requirieron
transplante hepático). Entre los casos en los que se notificó cuándo se inició la reacción adversa, la mayoría de las reacciones hepáticas graves se desarrollaron en el primer mes tras el inicio del tratamiento con celecoxib (ver sección 4.8). Si durante el tratamiento, los pacientes
manifestaran un deterioro de la función de los órganos y sistemas descritos anteriormente, se deberán adoptar las medidas oportunas y considerar la suspensión del tratamiento con celecoxib. Celecoxib inhibe el CYP2D6.Aunque no es un inhibidor potente de esta enzima, puede
ser necesaria una reducción de la dosis de medicamentos que son metabolizados por el CYP2D6 y cuyas dosis se establecen individualmente (ver sección 4.5). Los pacientes que presenten una metabolización lenta por el CYP2C9 deben ser tratados con precaución. Muy raramente
se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de celecoxib (ver sección 4.8). Parece que los pacientes tienen un mayor riesgo de
sufrir estas reacciones al inicio del tratamiento; la aparición de la reacción ocurrió en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Se han notificado también reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia, angioedema y examtema medicamentoso
con eosinofilia y síndromes sistémicos (DRESS o síndrome de hipersensibilidad medicamentosa) en pacientes que recibían celecoxib (ver sección 4.8).Los pacientes con antecedentes de alergia a las sulfamidas o a cualquier medicamento pueden tener un mayor riesgo de reacciones
cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad (ver sección 4.3). El tratamiento con celecoxib debe suspenderse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Celecoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos
de inflamación.Han tenido lugar acontecimientos hemorrágicos graves en pacientes tratados de forma concomitante con warfarina.Deberá tenerse precaución cuando se asocie celecoxib con warfarina y otros anticoagulantes orales (ver sección 4.5).Advertencias sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con
otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas:
Debe monitorizarse la actividad anticoagulante en pacientes que estén tomando warfarina u otros anticoagulantes, en especial durante los primeros días de tratamiento o cuando se cambie la
dosis de celecoxib puesto que estos pacientes tienen un mayor riesgo de sufrir complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, se debe supervisar cuidadosamente el tiempo de protrombina INR de los pacientes que reciban anticoagulantes orales, especialmente en los primeros días
de tratamiento o cuando se cambie la dosis de celecoxib (ver sección 4.4). Se han notificado acontecimientos hemorrágicos asociados a aumentos del tiempo de protrombina, algunos de ellos mortales, en pacientes sobre todo de edad avanzada que estaban tomando celecoxib en
concomitancia con warfarina. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y antihipertensivos. Al igual que con los AINE, se puede incrementar el riesgo de insuficiencia renal aguda, normalmente reversible, en algunos pacientes con afectación de la función renal (p.ej.:
pacientes deshidratados, pacientes que toman diuréticos o pacientes de edad avanzada) cuando se combinan inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II con un AINE, incluyendo celecoxib. Por consiguiente, es preciso administrar la combinación
con cautela, sobre todo en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se considerará la posibilidad de monitorizacr la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y posteriormente de forma periódica. En un ensayo clínico
de 28 días en pacientes con hipertensión en estadio I y II controlada con lisinoprilo, la administración de celecoxib 200 mg dos veces al día no tuvo como resultado un aumento clínicamente significativo,al compararlo con placebo,de la media de la presión arterial sistólica o diastólica
diaria determinada mediante la monitorización ambulatoria de la presión arterial durante 24 horas. Entre los pacientes tratados con celecoxib 200 mg dos veces al día, se consideró que el 48% no presentaba respuesta al lisinopril en la visita clínica final (definido como presión
arterial diastólica > 90 mmHg o aumento de la presión arterial diastólica > 10% respecto al valor inicial), comparados con el 27% de los pacientes tratados con placebo; esta diferencia fue estadísticamente significativa. Se ha indicado que la administración conjunta de AINE y
ciclosporina o tacrolimus incrementa el efecto nefrotóxico de ciclosporina y de tacrolimus.Cuando se combine celecoxib con cualquiera de estos medicamentos,debe monitorizarse la función renal.Celecoxib puede utilizarse con dosis bajas de ácido acetilsalicílico pero no lo sustituye
en la profilaxis cardiovascular. En los estudios presentados, como con otros AINE, se ha observado un riesgo incrementado de ulceración gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales cuando se utiliza celecoxib concomitantemente con ácido acetilsalicílico a dosis
bajas, en comparación con la utilización de celecoxib en monoterapia.
Interacciones farmacocinéticas Efectos de celecoxib sobre otros medicamentos:
Celecoxib es un inhibidor del CYP2D6. Durante el tratamiento con celecoxib, las concentraciones plasmáticas del sustrato del
CYP2D6 dextrometorfano se incrementaron en un 136%. Las concentraciones plasmáticas de los medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se utiliza celecoxib de forma concomitante. Algunos ejemplos de medicamentos que son metabolizados
por el CYP2D6 son los antidepresivos (tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), neurolépticos, antiarrítmicos, etc. Cuando se inicie el tratamiento con celecoxib, puede ser necesario reducir la dosis de los sustratos del CYP2D6 con dosis ajustada
individualmente, o aumentarla si el tratamiento con celecoxib finaliza. Los estudios
in vitro
han demostrado que celecoxib tiene un cierto potencial para inhibir el metabolismo catalizado por el CYP2C19. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo
in vitro
.Algunos ejemplos
de medicamentos metabolizados por el CYP2C19 son diazepam, citalopram e imipramina. En un estudio de interacción, celecoxib no ha mostrado efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales (1 mg de noretisterona/35 µg de etinilestradiol).
Celecoxib no afecta la farmacocinética de tolbutamida (sustrato del CYP2C9), o de glibenclamida de forma clínicamente relevante. En pacientes con artritis reumatoide, celecoxib no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética (aclaramiento plasmático o
renal) de metotrexato (en dosis reumatológicas). Debe considerarse una monitorización adecuada de la toxicidad relacionada con metotrexato al combinar estos dos medicamentos. En voluntarios sanos, la administración conjunta de 200 mg de celecoxib dos veces al día con 450
mg de litio dos veces al día dio como resultado un incremento medio de un 16% en la Cmáx y de un 18% en el AUC del litio. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con litio deben ser cuidadosamente monitorizados cuando se empiece o se suspenda el tratamiento con celecoxib.
Efectos de otros medicamentos sobre celecoxib:
En pacientes que presentan una metabolización lenta por el CYP2C9 y que muestran una exposición sistémica elevada a celecoxib, el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP2C9 podría conducir a un mayor aumento de
exposición a celecoxib. Estas combinaciones deben evitarse en pacientes que presenten una metabolización lenta por el CYP2C9 (ver sección 4.2). Se debe utilizar la mitad de la dosis recomendada en pacientes que estén tomando fluconazol, ya que celecoxib se metaboliza
predominantemente por el CYP2C9. El uso concomitante de una dosis única de 200 mg de celecoxib y de 200 mg de fluconazol una vez al día, un potente inhibidor del CYP2C9, da lugar a un incremento medio del 60% en la Cmáx y del 130% en el AUC de celecoxib. El uso
concomitante de inductores del CYP2C9 tales como rifampicina,carbamazepina y los barbitúricos,puede reducir las concentraciones plasmáticas de celecoxib.No se ha observado que ketoconazol o los antiácidos afecten a la farmacocinética de celecoxib.
4.6 Fertilidad,embarazo
y lactancia
Embarazo No hay datos clínicos disponibles en embarazos expuestos a celecoxib. Los estudios en animales (ratas y conejos) han demostrado toxicidad para la reproducción, incluyendo malformaciones (ver sección 4.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos
durante el embarazo, pero no puede descartar. Celecoxib, al igual que otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede producir inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterial durante el último trimestre del embarazo. Celecoxib está contraindicado en
el embarazo y en mujeres que puedan quedarse embarazadas (ver secciones 4.3 y 4.4). Si una mujer en tratamiento con celecoxib se queda embarazada, debe interrumpirse el tratamiento. Lactancia Celecoxib se excreta en la leche de ratas lactantes en concentraciones similares
a las encontradas en el plasma. La administración de celecoxib a un número limitado de mujeres lactantes ha mostrado una transferencia muy baja de celecoxib en la leche materna. Las mujeres que tomen celecoxib no deben amamantar.
4.7 Efectos sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas
Los pacientes que experimenten mareo, vértigo o somnolencia mientras estén tomando celecoxib deben abstenerse de conducir o manejar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
En la
Tabla 1,
se enumeran las reacciones adversas por órganos y
sistemas y clasificadas por frecuencias, reflejando los resultados de las siguientes fuentes: • Reacciones adversas notificadas en pacientes con osteoartritis y en pacientes con artritis reumatoide, con una incidencia mayor al 0,01% y superior a las notificadas para placebo, en 12
ensayos clínicos controlados con placebo y/o un comparador activo de 12 semanas de duración, a dosis diarias de celecoxib desde 100 mg hasta 800 mg. En estudios adicionales empleando como comparadores AINEs no selectivos, 7400 pacientes con artritis han sido tratados
con celecoxib a dosis diarias de hasta 800 mg, incluyendo aproximadamente 2300 pacientes en tratamiento durante un año o más. Las reacciones adversas observadas con celecoxib en estos estudios adicionales fueron consistentes con las notificadas por los pacientes con
osteoartritis y artritis reumatoide enumeradas en laTabla 1.• Reacciones adversas notificadas con unos valores de incidencia superiores a placebo para los sujetos tratados con celecoxib a 400 mg diarios en ensayos clínicos a largo plazo de hasta 3 años de duración en la prevención
de pólipos (ensayosAPC y PreSAP).• Reacciones adversas notificadas espontáneamente durante la experiencia post-comercialización,durante un periodo en el que se estima que > 70 millones de pacientes fueron tratados con celecoxib (con dosis,duración e indicaciones diversas).
Debido a que no todas las reacciones adversas del medicamento se notificaron al titular de la autorización de comercialización (TAC) y se incluyeron en la base de datos de seguridad, las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden ser determinadas de forma fiable.
Tabla
1. Reacciones adversas del medicamento en los ensayos clínicos de celecoxib y en la experiencia post-comercialización (Término MedDRA de preferencia)
1,2
Frecuencia de reacciones farmacológicas adversas: Infecciones e infestaciones.
Frecuentes (≥1/100
a < 1/10): Sinusitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático.
Poco frecuentes. (≥1/1.000 a 1/100) :Anemia. Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000): Leucopenia, trombocitopenia. Frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post comercialización)
3
:Pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuentes. (≥1/100 a < 1/10) :Empeoramiento de la alergia.Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
(Experiencia post- comercialización)
3
: Reacciones alérgicas graves, shock anafiláctico, anafilaxia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Poco frecuentes. (≥1/1.000 a 1/100) : Hiperpotasemia.
Trastornos psiquiátricos.
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Insomnio. Poco
frecuentes (≥1/1.000 a 1/100): Ansiedad, depresión, cansancio. Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000): Confusión. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso.
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10):Mareo,hipertonía.Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100):Parestesia,somnolencia, infarto cerebral
1
.Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000):Ataxia, trastorno del gusto.Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia
post- comercialización)
3
: Cefalea, empeoramiento de la epilepsia, meningitis aséptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraneal mortal.
Trastornos oculares.
Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100):Visión borrosa. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Conjuntivitis, hemorragia ocular, oclusión arterial o venosa retiniana.
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100):Acúfenos, hipoacusia
1
.
Trastornos cardiacos.
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Infarto
de miocardio
1
. Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100): Insuficiencia cardiaca, palpitaciones, taquicardia. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Arritmia.
Trastornos vasculares.
Muy frecuentes (≥ 1/10):
Hipertensión
1
. Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100): hipertensión agravada. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Rubefacción, vasculitis, embolia pulmonar.
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos.
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Faringitis, rinitis, tos, disnea
1
. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles (Experiencia post- comercialización)
3
: Broncoespasmo.
Trastornos gastrointestinales.
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Dolor
abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómitos
1
, disfagia
1
. Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100): Estreñimiento, eructos, gastritis, estomatitis, empeoramiento de la inflamación gastrointestinal. Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000): Ulcera duodenal, gástrica, esofágica y del colon;
perforación intestinal, esofagitis, melenas, pancreatitis. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Náuseas, hemorragia gastrointestinal, colitis/empeoramiento de la colitis.
Trastornos hepatobiliares.
Poco
frecuentes (≥1/1.000 a 1/100):Función hepática anómala,SGOT y SGPT aumentadas.Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000):Elevación de enzimas hepáticas.Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Insuficiencia
hepática (a veces con consecuencias mortales o que requieren transplante hepático), hepatitis fulminante (algunas con consecuencias mortales), necrosis hepática, hepatitis, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Erupción, prurito.
Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100): Urticaria. Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000): Alopecia, fotosensibilidad. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Equimosis, erupción ampollosa, dermatitis exfoliativa,
eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, exantema medicamentoso con
eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) o síndrome de hipersensibilidad medicamentosa, angioedema, pustulosis exantemática aguda generalizada.
Trastornos
musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.
Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100): Calambres en la pierna. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
:Artralgia, miositis.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes (≥1/1.000 a 1/100): Creatinina aumentada, BUN elevado. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hiponatremia.
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Trastorno menstrual NEOM.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.
Frecuentes (≥1/100 a < 1/10):
Síntomas pseudogripales, edema periférico/retención de líquidos. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) (Experiencia post- comercialización)
3
: Dolor torácico.
1
Reacciones adversas ocurridas en los ensayos de prevención de pólipos que
corresponden a pacientes tratados con 400 mg al día de celecoxib en 2 ensayos clínicos de hasta 3 años de duración (los ensayos APC y PreSAP). Las reacciones adversas mencionadas anteriormente para los ensayos de prevención de pólipos son solo las que han identificado
previamente en la experiencia post-comercialización, o que han producido con más frecuencia que en los ensayos de artritis.
2
Además, las siguientes reacciones adversas no conocidas anteriormente que se han producido en los ensayos de prevención de pólipos que corresponden
a paceintes tratados con 400 mg al día de celecoxib en 2 ensayos clínicos de hasta 3 años de duración (ensayos APC y PreSAP): Frecuentes: angina de pecho, síndrome del intestino irritable, nefrolitiasis, creatinina elevada en sangre, hiperplasia benigna de próstata, aumento de
peso. Poco frecuentes: infección por helicobacter, herpes zoster, erisipela, bronconeumonía, laberintitis, infección gingival, lipoma, células flotantes en el vítreo, hemorragia conjuntival, trombosis venosa profunda, disfonía, hemorragia hemorroidal, defecaciones frecuentes, ulceras
en la boca,dermatitis alérgica,ganglión,nicturia,hemorragia vaginal,dolor mamario a la palpación, fractura de extremidades inferiores,sodio elevado en sangre.
3
Reacciones adversas que se han notificado de forma espontánea en la base de datos de seguridad de farmacovigilancia
durante un periodo en el que se estima que > 70 millones de pacientes han sido tratados con celecoxib (con dosis, duración e indicaciones diversas). Por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas no puede determinarse de forma fiable. Las reacciones adversas al
medicamento que se han descrito en la población durante la experiencia post-comercialización son solo las que no se han incluido en los ensayos de artritis o de prevención de pólipos.
En los resultados finales (adjudicados) de los ensayos APC y PreSAP en pacientes tratados con
400 mg al día de celecoxib durante el periodo de 3 años de duración (resultados conjuntos de ambos ensayos clínicos), el exceso de riesgo de infarto de miocardio respecto a placebo fue de 7,6 acontecimientos por 1.000 pacientes (poco frecuente) y no hubo exceso de riesgo de
ictus (no se diferencia por tipo de ictus) respecto a placebo. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo
del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
No hay experiencia clínica en casos de sobredosis.
Se han administrado a sujetos sanos, dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis múltiples de hasta 1.200 mg dos veces al día durante nueve días, sin efectos adversos clínicamente significativos. En el caso de sospecha de sobredosis, deberá instituirse el tratamiento médico de
apoyo adecuado, p.ej.: eliminación del contenido gástrico, supervisión clínica y, si fuera necesario, institución de tratamiento sintomático. No es probable que la diálisis sea un método eficaz de eliminación del fármaco debido a su elevada unión a proteínas plasmáticas.
5. DATOS
FARMACÉUTICOS 5.1 Lista de excipientes
Núcleo de la cápsula:
Lactosa monohidrato, Laurilsulfato de sodio, Povidona, Croscarmelosa de sodio, Sílice coloidal anhidra, Estearato de magnesio,
La cápsula está compuesta de:
Gelatina, Dióxido de titanio (E-171), Óxido de hierro
amarillo (E-172).
5.2 Incompatibilidades
No procede.
5.3 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30ºC.
5.4 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que
hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
6. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA).
7. CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN
Y DISPENSACIÓN.
Con receta médica. Incluido en el SNS.
8. PRESENTACIONES Y PRECIO.
Cada envase contiene 30 cápsulas. PVP IVA: 22,28 €.
