Revista Farmacéuticos - Nº 430 - Octubre 2017 - page 38

Farmacovigilancia
FARMACÉUTICOS N.º 430 -
Octubre
2017
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Farmacovigilancia
Selexipag ▼ (Uptravi®): contraindicado el uso concomitante con inhibidores
potentes del citocromo CYP2C8, como, por ejemplo, gemfibrozilo
LAEMPS informa a los profesio-
nal es sanitarios de que se con-
traindica el uso concomitante
de Uptravi® (selexipag) con inhibido-
res potentes del citocromo P450 2C8
(CYP2C8) (p. ej., gemfibrozilo), ya que
los datos indican que puede aumen-
tar 11 veces la exposición al metabo-
lito activo de selexipag, incrementan-
do el riesgo de reacciones adversas.
Se debeconsiderar un ajuste de la
dosis deselexipag cuando se admi-
nistra junto con un inhibidor moderado
del CYP2C8 (p. ej., clopidogrel, defe-
rasirox, teriflunomida) o se suspende la
administración de éste último.
La Agencia Española de Medicamen-
tos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha
informado de las recomendaciones de uso
del medicamento selexipag (Uptravi®)
con motivo de las potenciales interaccio-
nes farmacológicas debido a su perfil de
metabolismo a nivel del citocromo P 2C8
(CYP2C8).
Selexipag es un medicamento de recien-
te comercialización, indicado para el trata-
miento a largo plazo de la hipertensión arte-
rial pulmonar (HAP) en pacientes adultos
en clase funcional (CF) II-III de la OMS, en
terapia de combinación en pacientes con-
trolados, de forma insuficiente, con un anta-
gonista del receptor de la endotelina (ARE)
y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5
(PDE-5). También está indicado en mono-
terapia en pacientes que no son candida-
tos a estas terapias. Tanto selexipag como
su metabolito activo (ACT-333679), que
es aproximadamente 37 veces más poten-
te, son agonistas del receptor de la prostaci-
clina (IP). La estimulación del receptor IP
mediada por ambos provoca efecto vaso-
dilatador, antiproliferativo y antifibrótico.
La farmacocinética de selexipag y de su
metabolito activo ha sido investigada en
varones sanos, en presencia de gemfibrozi-
lo, un inhibidor potente del CYP2C8. Los
resultados de ese estudio mostraron que
mientras la exposición a selexipag aumen-
tó aproximadamente 2 veces, la exposición
a su metabolito activo lo hizo aproximada-
mente 11 veces. En este estudio, el núme-
ro y la intensidad de las reacciones adversas
notificadas tras la administración concomi-
tante de selexipag y gemfibrozilo fueron
superiores (20/20 –100% de los sujetos–)
a las notificadas tras la administración úni-
camente de selexipag (15/20 –75,0%de
los sujetos–). Este hecho resulta consisten-
te con el aumento en la exposición al meta-
bolito activo, el principal contribuyentede
los efectos farmacodinámicos de selexipag.
RECOMENDACIONES
La AEMPS recomienda a los sanitarios
seguir las recomendaciones de uso estableci-
das en la ficha técnica de Uptravi® y, en parti-
cular, en cuanto a las interacciones con otros
medicamentos que puedan suponer un ajus-
te de dosis. En España se encuentran actual-
mente autorizados los medicamentos que
contienen los fármacos mencionados ante-
riormente y que se exponen en la Tabla 1.
TABLA 1. MEDICAMENTOS CON FÁRMACOS QUE INTERACCIONAN CON SELEXIPAG
Principio activo (DCI) Medicamento
Carbamazepina Tegretol® y EFG
Clopidogrel Agrelan®, Grepid®, Iscover®, Maboclop®, Plavix®, Vatoud®, Zyllt® y EFG. En asociación con AAS: Duoplavin® y EFG
Deferasirox Exjade®
Efavirenz Sustiva® y EFG
Fenitoína Epanutin®, Sinergina ® y EFG
Gemfibrozilo Polid®, Trialmin® y EFG
Hierba deS. Juan (Hypericum perforatum) Arkocapsulas Hipérico®, Hipérico Arkopharma®. En asociación: Neurapas®
Rifampicina Rifaldin®, Rimactan®. En asociación: Rifater®, Rifinah®, Rimstar®
Teriflunomida Aubagio®