Revista Farmacéuticos - Nº 425 - Abril 2017 - page 42

FARMACÉUTICOS N.º 425 -
Abril
2017
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Farmacovigilancia
Importante
La Agencia Española de Medica-
mentos y Productos Sanitarios
(AEMPS) hace las siguientes reco-
mendaciones, una vez finalizada la
revisión de la información disponible
sobre la asociación del uso de antivi-
rales de acción directa (AAD) con los
riesgos de reactivación de hepatitis B
y carcinoma hepatocelular:
• En todos los pacientes candidatos
a este tratamiento se realizará sero-
logía frente a VHB antes del inicio del
tratamiento con AAD, así como en los
actualmente en tratamiento. El segui-
miento y tratamiento de los pacientes
coinfectados con VHB y VHC deberá
realizarse según las guías de práctica
clínica actuales.
• Los pacientes sin carcinoma hepa-
tocelular previo, con fibrosis avanza-
da (F3) y cirrosis, con respuesta viral
sostenida tras tratamiento antiviral,
deben continuar siendo monitorizados
ecográficamente cada 6 meses para
vigilar la aparición de carcinoma hepa-
tocelular, de acuerdo con las guías de
práctica clínica.
• Como medida de precaución, debe
considerarse individualmente el bene-
ficio frente a los riesgos potenciales,
teniendo en cuenta la situación clínica
del paciente, en aquellos infectados
por VHC con carcinoma hepatocelular
que hayan alcanzado respuesta radio-
lógica completa y sean candidatos a
tratamiento antiviral para conseguir la
erradicación del VHC.
La AEMPS ha informado de que el
Comité para la Evaluación de Ries-
gos en Farmacovigilancia Europeo
(PRAC) ha finalizado la evaluación del
riesgo de reactivación de hepatitis B y de
la aparición de recurrencia de carcinoma
hepatocelular (CHC) en pacientes trata-
dos con AAD para la hepatitis C. Estas
recomendaciones deberán ser valoradas
por el Comité de Medicamentos de Uso
Humano (CHMP) de la Agencia Euro-
pea de Medicamentos (EMA) y poste-
riormente hacerse efectivas mediante la
correspondiente Decisión de la Comisión
Europea. La AEMPS emitirá una nueva
nota informativa, en caso de que dicha
decisión difiera sustancialmente de las
recomendaciones que acaban de expo-
nerse.
Esta revisión se ha llevado a cabo sobre
los datos disponible de los siguientes
AAD: Daklinza® (daclatasvir), Exvie-
ra® (dasabuvir), Harvoni® (sofosbuvir/
ledipasvir), Olysio® (simeprevir), Soval-
di® (sofosbuvir) y Viekirax® (ombitas-
vir/paritaprevir/ritonavir). Después de
iniciarse esta revisión se han autorizado
otros 2 AAD: Epclusa® (sofosbuvir/vel-
patasvir) y Zepatier® (elbasvir/grazopre-
vir).
La revisión se inició con motivo de
casos de reactivación de hepatitis B
recibidos por notificación espontánea y
publicados en la literatura, así como por
los resultados de un estudio sobre recu-
rrencia de CHC en pacientes tratados con
AAD. Se han evaluado los datos de ensa-
yos clínicos, de la literatura médica y de
la notificación espontánea de sospechas
de RAM, así como la información pro-
porcionada por un grupo de expertos.
Reactivación de hepatitis B
En función de la mayor actividad de
los AAD frente al virus de la hepatitis
C (VHC) y a su falta de actividad fren-
te al VHB, el riesgo de reactivación del
VHB puede ser mayor con éstos que con
los tratamientos disponibles previamente
basados en interferón.
La información sobre reactivación de
VHB procedente de ensayos clínicos con
AAD es muy limitada dado que la pre-
sencia de hepatitis B se consideró un
criterio de exclusión en los ensayos clí-
nicos realizados previamente a la auto-
rización de estos medicamentos, por lo
que la serología o detección de ADN del
VHB no se llevó a cabo de forma siste-
mática. Por lo tanto, los datos disponibles
se basan en la experiencia poscormercia-
lización.
Si bien se han descrito en la literatu-
ra algunos casos graves e incluso morta-
les, la información disponible indica que
la reactivación de la replicación del VHB
puede ser moderada y sin consecuencias
clínicas. Actualmente, no se puede esta-
blecer la influencia del tipo de hepatitis C
(genotipo, carga viral y estado histopato-
lógico) sobre este riesgo. No obstante, se
puede asumir que aquellos pacientes con
enfermedad hepática más avanzada pue-
den tener más probabilidad de complica-
ciones clínicas.
La información disponible mues-
tra que la reactivación del VHB puede
ocurrir en el contexto de cualquier tra-
tamiento con AAD si el paciente está
coinfectado con el VHB y VHC, aunque
puede presentarse fundamentalmente
en pacientes con antígeno de superficie
detectable (HBsAg) y replicación viral
detectada mediante el nivel de ADN del
VHB. No obstante, puede ocurrir tam-
bién en pacientes con HBsAg negativo
pero con anticuerpo antinuclear (HBc-
Ac) positivo, de los cuales una pequeña
proporción puede presentar replicación
viral variable.
En general, en los casos notificados de
reactivación del VHB, ésta ocurrió poco
después de iniciarse el tratamiento con
AAD, en relación con la rápida reduc-
ción de la carga viral del VHC caracterís-
tica del tratamiento con AAD.
Carcinoma hepatocelular
En relación con el carcinoma hepatoce-
lular, la necesidad de esta revisión sur-
gió a partir de la publicación de un estu-
dio realizado en unidades de hepatología
de 4 hospitales españoles en pacientes
con hepatitis C crónica, que habían sido
ya diagnosticados y tratados de un CHC,
sin evidencias ecográficas de presencia
Antivirales de acción directa en el tratamiento de la hepatitis C:
evaluación del riesgo de reactivación de hepatitis B y
recurrencia de carcinoma hepatocelular