Revista Farmacéuticos - Nº 421 - Noviembre 2016 - page 9

lactantes en EE.UU y Australia respecto a la incidencia basal de 33 a 101 casos por cada 100.000
lactantes (menores de un año de edad) por año, respectivamente. Se dispone de evidencia limitada de un
menor incremento del riesgo tras la segunda dosis. No está claro si, con periodos de seguimiento más
prolongados, las vacunas antirrotavirus afectarían a la incidencia global de la invaginación intestinal
(ver sección 4.4). Otras poblaciones especiales Seguridad en niños prematuros En un ensayo clínico
se administró la formulación liofilizada de Rotarix a 670 niños prematuros de 27 a 36 semanas de edad
gestacional y se administró placebo a 339. La primera dosis se administró a las 6 semanas después
de nacer. Se observaron reacciones adversas graves en un 5,1% de los niños que recibieron Rotarix
frente al 6,8% de los que recibieron placebo. Los índices de aparición de otros efectos adversos fueron
similares en los niños que recibieron Rotarix y en los que recibieron placebo.No se notificó ningún caso de
invaginación intestinal. Seguridad en niños con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
En un ensayo clínico se administró la formulación liofilizada de Rotarix o placebo a 100 niños con infección
porVIH.El perfil de seguridad fue similar entre los niños que recibieron Rotarix y los que recibieron placebo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones
adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación
beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas
de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso
Humano, https://www.notificaram.es. 4.9 Sobredosis Se han notificado algunos casos de sobredosis.
En general, el perfil de acontecimientos adversos notificado en esos casos fue similar al observado
tras la administración de la dosis recomendada de Rotarix. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: vacunas frente a la diarrea por
rotavirus, código ATC: J07BH01 Eficacia protectora de la formulación liofilizada En los ensayos clínicos,
se demostró la eficacia frente a la gastroenteritis producida por los genotipos más comunes de rotavirus
G1P[8],G2P[4],G3P[8],G4P[8] y G9P[8].Además,se ha demostrado la eficacia frente a los genotipos poco
comunes de rotavirus G8P[4] (gastroenteritis grave) y G12P[6] (cualquier forma de gastroenteritis). Estas
cepascirculanactualmentepor todoelmundo.SehanrealizadoensayosclínicosenEuropa,Latinoamérica,
África y Asia para evaluar la eficacia protectora de Rotarix frente a cualquier gastroenteritis y frente a
gastroenteritis grave por rotavirus. La gravedad de la gastroenteritis se definió de acuerdo a dos criterios
diferentes: la escala de 20 puntos de Vesikari, que evalúa el cuadro clínico de gastroenteritis por rotavirus
de forma completa teniendo en cuenta la gravedad y la duración de la diarrea y los vómitos, la intensidad
de la fiebre y la deshidratación, así como la necesidad de tratamiento o la definición de caso clínico según
el criterio de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La protección clínica se evaluó en la cohorte PP
para laeficacia,que incluyea todos lossujetosde lacohortePPpara laseguridadqueentraronenelperiodo
correspondiente de seguimiento de la eficacia. Eficacia protectora en Europa Un ensayo clínico realizado
en Europa evaluó la administración de Rotarix de acuerdo a diferentes esquemas europeos (2, 3 meses;
2, 4 meses; 3, 4 meses; 3, 5 meses) en 4.000 sujetos. Tras dos dosis de Rotarix, la eficacia protectora
de la vacuna observada durante el primer y el segundo año de vida se presenta en la siguiente tabla:
1er año de vida Rotarix N=2.572
Placebo N=1.302
2º año de vida Rotarix N=2.554
Placebo N=1.294
Eficacia de la vacuna (%) frente a cualquier forma de gastroenteritis por rotavirus y frente
a gastroenteritis grave por rotavirus [IC 95% ]
Genotipo
Cualquier
forma de
gastroenteritis
por rotavirus
Grave†
Cualquier
forma de
gastroenteritis
por rotavirus
Grave†
G1P[8] 95,6
[87,9;98,8]
96,4
[85,7;99,6]
82,7
[67,8;91,3] 96,5 [86,2;99,6]
G2P[4] 62,0*
[<0,0;94,4] 74,7* [<0,0;99,6] 57,1 [<0,0;82,6] 89,9
[9,4;99,8]
G3P[8] 89,9
[9,5;99,8]
100
[44,8;100] 79,7 [<0,0;98,1] 83,1* [<0,0;99,7]
G4P[8] 88,3
[57,5;97,9]
100
[64,9;100] 69,6* [<0,0;95,3] 87,3 [<0,0;99,7]
G9P[8] 75,6
[51,1;88,5]
94,7
[77,9;99,4]
70,5
[50,7;82,8] 76,8 [50,8;89,7]
Cepas con
genotipo P[8]
88,2
[80,8;93,0]
96,5
[90,6;99,1]
75,7
[65,0;83,4] 87,5 [77,8;93,4]
Cepas de
rotavirus
circulantes
87,1
[79,6;92,1]
95,8
[89,6;98,7]
71,9
[61,2;79,8] 85,6 [75,8;91,9]
Eficacia de la vacuna (%) frente a gastroenteritis por rotavirus
que requieren atención médica [IC 95% ]
Cepas de
rotavirus
circulantes
91,8 [84;96,3] 76,2 [63,0;85,0]
Eficacia de la vacuna (%) frente a gastroenteritis por rotavirus
que requieren hospitalización [IC 95% ]
Cepas de
rotavirus
circulantes
100 [81,8;100] 92,2 [65,6;99,1]
† La gastroenteritis grave se definió como ≥11 puntos en la escala Vesikari * Estadísticamente
no significativo (p ≥ 0,05). Estos datos se deben interpretar con cautela. La eficacia de la vacuna
durante el primer año de vida aumentó progresivamente junto con la gravedad de la enfermedad,
alcanzando el 100% (IC 95%: 84,7; 100) para Vesikari ≥17 puntos. Eficacia protectora en
América Latina Un ensayo clínico realizado en Latinoamérica evaluó Rotarix en más de 20.000
sujetos. La gravedad de la gastroenteritis (GE) se definió de acuerdo a los criterios de la OMS.
La eficacia protectora de la vacuna frente a gastroenteritis grave por rotavirus (RV) que requirió
hospitalización y/o rehidratación en un centro médico y la eficacia genotipo-específica de la
vacuna después de dos dosis de Rotarix se presentan en la siguiente tabla:
Genotipo
Gastroenteritis grave por rotavirus†
(1er año de vida) Rotarix N=9.009
Placebo N=8.858
Gastroenteritis grave por
rotavirus† (2º año de vida)
Rotarix N=7.175 Placebo
N=7.062
Eficacia (%) [IC 95%] Eficacia (%) [IC 95%]
Todas las GE por RV 84,7 [71,7;92,4] 79,0 [66,4;87,4]
G1P[8] 91,8 [74,1;98,4] 72,4 [34,5;89,9]
G3P[8] 87,7 [8,3;99,7] 71,9* [<0,0;97,1]
G4P[8] 50,8#* [<0,0;99,2] 63,1 [0,7;88,2]
G9P[8] 90,6 [61,7;98,9] 87,7 [72,9;95,3]
Cepas con genotipo P[8] 90,9 [79,2;96,8] 79,5 [67,0;87,9]
†La gastroenteritis grave por rotavirus se definió como un episodio de diarrea con o sin vómitos que
requirióhospitalizacióny/orehidrataciónenuncentromédico (criteriode laOMS)*Estadísticamente
no significativo (p ≥ 0,05).Estos datos se deben interpretar con cautela.# El número de casos,sobre
los que se basaban los estimados de eficacia frente a G4P[8],era muy pequeño (1 caso en el grupo
de Rotarix y 2 casos en el grupo placebo) Un análisis conjunto de los resultados de cinco ensayos
de eficacia*, ha mostrado una eficacia del 71,4% (20,1;91,1: IC 95%) frente a gastroenteritis
grave por rotavirus (escala de Vesikari ≥11) causada por rotavirus del genotipo G2P[4], durante el
primer año de vida. * En estos ensayos, la eficacia estimada y los intervalos de confianza fueron
respectivamente: 100% (-1.858,0;100, IC 95%), 100% (21,1;100, IC 95%), 45.4% (-81,5;86,6,
IC 95%), 74.7 (-386,2;99,6 IC 95%). No se dispone de un valor estimado de la eficacia para
el ensayo que falta. Eficacia protectora en África Un ensayo clínico realizado en África (Rotarix:
N = 2.974; placebo: N = 1.443) evaluó la administración de Rotarix aproximadamente a las 10 y
14 semanas de edad (2 dosis) o a las 6, 10 y 14 semanas de edad (3 dosis). La eficacia de la
vacuna frente a la gastroenteritis grave por rotavirus durante el primer año de vida fue del 61,2%
(IC 95%: 44,0;73,2). La eficacia protectora de la vacuna (dosis agrupadas) observada frente a
cualquier forma de gastroenteritis por rotavirus y frente a la gastroenteritis grave por rotavirus se
presenta en la siguiente tabla:
Genotipo
Cualquier forma de
gastroenteritis por rotavirus
Rotarix N=2.974 Placebo
N=1.443
Gastroenteritis grave por
rotavirus† Rotarix N=2.974
Placebo N=1.443
Eficacia (%) [IC 95% ] Eficacia (%) [IC 95%]
G1P[8] 68,3 [53,6;78,5] 56,6 [11,8;78,8]
G2P[4] 49,3 [4,6;73,0] 83,8 [9,6;98,4]
G3P[8] 43,4* [<0;83,7] 51,5* [<0;96,5]
G8P[4] 38,7* [<0;67,8] 63,6 [5,9;86,5]
G9P[8] 41,8* [<0;72,3] 56,9* [<0;85,5]
G12P[6] 48,0 [9,7;70,0] 55,5* [<0; 82,2]
Cepas con genotipo P[4] 39,3 [7,7;59,9] 70,9 [37,5;87,0]
Cepas con genotipo P[6] 46,6 [9,4;68,4] 55,2* [<0;81,3]
Cepas con genotipo P[8] 61,0 [47,3;71,2] 59,1 [32,8;75,3]
† La gastroenteritis grave se definió como ≥11 puntos en la escala Vesikari * Estadísticamente no
significativo (p ≥ 0,05). Estos datos se deben interpretar con cautela Eficacia mantenida hasta los
3 años de edad en Asia En un ensayo clínico realizado en Asia (Hong Kong, Singapur y Taiwan)
(cohorte total vacunada: Rotarix: N = 5.359; placebo: N = 5.349) se evaluó la administración
de Rotarix según esquemas diferentes (2, 4 meses de edad; 3, 4 meses de edad). Durante el
primer año, desde las dos semanas tras la Dosis 2 hasta el primer año de edad, la notificación
de gastroenteritis grave por rotavirus producida por los rotavirus salvajes circulantes fue
significativamente menor en el grupo Rotarix en comparación con el grupo placebo (0,0% frente
a 0,3%), con una eficacia vacunal del 100% (IC 95%: 72,2; 100). La eficacia protectora de la
vacuna frente a la gastroenteritis grave por rotavirus hasta los dos años de edad después de dos
dosis de Rotarix se presenta en la siguiente tabla:
Ficha técnica