Revista Farmacéuticos - Nº 421 - Noviembre 2016 - page 10

Eficacia hasta los 2 años de edad Rotarix N = 5.263 Placebo N= 5.256
Eficacia vacunal (%) frente a la gastroenteritis grave por rotavirus (IC 95%)
Genotipo Grave†
G1P[8] 100,0 (80,8;100,0)
G2P[4] 100,0* (<0;100,0)
G3P[8] 94,5 (64,9;99,9)
G9P[8] 91,7 (43,8;99,8)
Cepas del genotipo P[8] 95,8 (83,8;99,5)
Cepas de rotavirus circulantes 96,1 (85,1;99,5)
Eficacia vacunal (%) frente a la gastroenteritis por rotavirus que requiere hospitalización y/o
rehidratación en un centro médico [IC 95%]
Cepas de rotavirus circulantes 94,2 (82,2;98,8)
† La gastroenteritis grave se definió como ≥11 puntos en la escala Vesikari * Estadísticamente
no significativo (p ≥ 0,05). Estos datos se deben interpretar con cautela Durante el tercer año
de vida no hubo casos de gastroenteritis grave por rotavirus en el grupo Rotarix (N=4.222) frente a
13 casos (0,3%) en el grupo placebo (N=4.185). La eficacia vacunal fue del 100% (IC 95%: 67,5; 100,0).
Los casos de gastroenteritis grave por rotavirus fueron producidos por las cepas de rotavirus G1P[8],
G2P[4], G3P[8] y G9P[8]. La incidencia de gastroenteritis grave por rotavirus asociada a los genotipos
individuales fue demasiado baja como para determinar la eficacia. La eficacia frente a la gastroenteritis
grave por rotavirus que requiere hospitalización fue del 100% (IC 95%: 72,4; 100,0). Eficacia protectora
de la formulación líquida Puesto que la respuesta inmunitaria observada después de 2 dosis de la
formulación líquida de Rotarix fue comparable a la respuesta inmunitaria observada después de 2 dosis
de la formulación liofilizada de Rotarix, los niveles de eficacia de la vacuna observados en la formulación
liofilizada pueden ser extrapolados a los de la formulación líquida. Respuesta inmunitaria El mecanismo
inmunológico por el cual Rotarix protege frente a gastroenteritis por rotavirus no está totalmente claro.
No se ha establecido una relación entre respuesta de anticuerpos a la vacunación frente a los rotavirus
yprotección frente a gastroenteritis por rotavirus. La siguiente tabla muestra el porcentaje de sujetos
inicialmente seronegativos frente a rotavirus (títulos de anticuerpos IgA < 20 U/ml) (mediante ELISA) con
títulos de anticuerpos IgA séricos antirrotavirus ≥ 20U/ml de uno a dos meses después de la segunda
dosis de vacuna o placebo tal y como se ha observado en diferentes ensayos con la formulación liofilizada
de Rotarix.
Pauta Ensayos realizados en Vacuna Placebo
N % ≥ 20 U/ml
[IC 95%] N % ≥ 20 U/ml
[IC 95%]
2, 3 meses Francia, Alemania 239 82,8
[77,5;87,4] 127 8,7 [4,4;15,0]
2, 4 meses España 186 85,5
[79,6;90,2] 89 12,4 [6,3;21,0]
3, 5 meses Finlandia, Italia 180 94,4
[90,0;97,3] 114 3,5 [1,0;8,7]
3, 4 meses República Checa 182 84,6
[78,5;89,5] 90 2,2 [0,3;7,8]
2, 3 a 4 meses Latinoamérica; 11
países 393 77,9%
[73,8;81,6] 341 15,1%
[11,7;19,0]
10, 14 semanas y
6, 10, 14 semanas
(agrupadas)
Sudáfrica, Malawi 221 58,4
[51,6;64,9] 111 22,5
[15,1;31,4]
En tres ensayos comparativos controlados, la respuesta inmunitaria generada por la formulación líquida
de Rotarix fue comparable a la producida por la formulación liofilizada de Rotarix. Respuesta inmune en
niños prematuros En un ensayo clínico realizado en niños prematuros, nacidos a las 27 semanas o más
de gestación, se evaluó la inmunogenicidad de Rotarix en un subgrupo de 147 sujetos y se demostró
que Rotarix es inmunogénico en esta población; un mes después de la segunda dosis de la vacuna, el
85,7% (IC 95%: 79,0;90,9) de los sujetos alcanzaron títulos de anticuerpos IgA anti-rotavirus en
suero ≥20U/ml (por ELISA). Efectividad tras 2 dosis para prevenir la GERV que conlleva hospitalización
Países Periodo
(Edad) Cepas Rango de edad N$
(casos/controles)
Efectividad %
[IC 95%]
Duración del
seguimiento
Estudios patrocinados por GSK
Bélgica 2008-
2010 < 4 años
Todas
3-11 m ≥ 12 m 160/198
90 [81; 95]
91 [75; 97]
90 [76; 96)
2,4 años
G1P[8] 41/53 95 [78; 99]
G2P[4]
3-11 m ≥ 12m 80/103
85 [64; 94]
83 [11; 96]‡
86 [58; 95]‡
Brasil (Belém)
2008-2009
< 3 años
Todas
3-11 m ≥ 12 m 249/249£
76 [58; 86]
96 [68; 99]
65 [37; 81)
1 año
G2P[4] 3-11 m ≥ 12 m 222/222£
75 [57; 86]
95 [66; 99]‡
64 [34; 81]‡
Brasil (Recife)
2006-2008
< 5 años
Todas 6-11 m
≥ 12 m ND§ ND 81 [47; 93]
5 [<0; 69]* 2,5 años
Brasil (Recife)
2006-2008
< 5 años
G2P[4] 6-11 m ≥ 12 m 61/424§ ND 85 [54; 95]
5 [<0; 69]*
Todas 6-11 m
≥ 12 m ND† ND 80 [48; 92]
41 [<0; 81]*
G2P[4] 6-11 m ≥ 12 m 61/371† ND 83 [51; 94]
41 [<0; 81]*
Singapur 2008-
2010 < 5 años
Todas 136/272 84 [32; 96] 2 años
G1P[8] 89/89 91 [30; 99]
Otros estudios
El Salvador
2007-2009
< 2 años
Todas 6-11 m
≥ 12 m 251/770£
76 [64; 84]**
83 [68; 91]
59 [27; 77]
2,5 años
m: meses ND: no disponible $ Número de casos no vacunados y completamente vacunados
(2 dosis) y número de controles £ Efectividad de la vacuna calculada utilizando controles del entorno
vecinal. § Efectividad de la vacuna calculada utilizando controles hospitalizados negativos al rotavirus
† Efectividad de la vacuna calculada utilizando controles hospitalizados con infección aguda del tracto
respiratorio * Estadísticamente no significativo (P ≥ 0,05). Estos datos deben interpretarse con cautela. **
En sujetos que no recibieron la pauta de vacunación completa, la efectividad después de una dosis fue
del 51% (IC 95%: 26;67) ‡ Datos obtenidos a partir de un análisis post-hoc Impacto en la mortalidad §Los
estudios de impacto realizados con Rotarix en Panamá, Brasil y Méjico en niños menores de 5 años de
edad mostraron una reducción de la mortalidad por diarrea debida a cualquier causa que osciló entre el
22% y el 56% en el plazo de 2 a 3 años tras la introducción de la vacuna. Impacto en la hospitalización§
En un estudio de bases de datos retrospectivo realizado en Bélgica en niños de 5 años de edad y menores,
el impacto directo e indirecto de la vacunación con Rotarix en la hospitalización relacionada con rotavirus
osciló entre el 64% (IC 95%: 49;76) y el 80% (IC 95%: 77;83) dos años después de la introducción de
la vacuna. Estudios similares realizados en Brasil, Australia y El Salvador mostraron una reducción del
59%, 75% y 81%, respectivamente. Además, tres estudios de impacto realizados en América Latina
sobre la hospitalización por diarrea debida a cualquier causa mostraron una reducción entre el 29%
y el 37% dos años después de la introducción de la vacuna. §NOTA: los estudios de impacto no están
encaminados a establecer una relación causal entre la enfermedad y la vacunación sino una relación
temporal. Las fluctuaciones naturales de la incidencia de la enfermedad también pueden influir en el
efecto observado a lo largo del tiempo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas No procede. 5.3 Datos
preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales
para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas. 6. DATOS
FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sacarosa Adipato disódico Medio de Eagle Modificado por
Dulbecco (MEDM) Agua estéril 6.2 Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, este
medicamento no debe mezclarse con otros. 6.3 Periodo de validez 3 años. Una vez abierta, la vacuna
debe usarse inmediatamente. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera
(entre 2ºC y 8ºC).No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz. 6.5 Naturaleza
y contenido del envase 1,5 ml de suspensión oral en un aplicador oral precargado (vidrio tipo I)
con un tapón del émbolo (goma butilo) y una capucha protectora (goma butilo) en tamaños de
envase de 1, 5, 10 ó 25. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La vacuna se presenta como
un líquido transparente, incoloro, libre de partículas visibles, para administración oral. La vacuna está
lista para ser utilizada (no se requiere reconstitución o dilución). La vacuna se administra oralmente sin
ser mezclada con otras vacunas o soluciones. La vacuna se debe examinar visualmente para observar
si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas
circunstancias, desechar la vacuna. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales
que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. Instrucciones para
la administración de la vacuna: 1. Quitar la capucha protectora del aplicador oral. 2. Esta vacuna es
sólo para administración oral. El niño debe estar sentado en posición reclinada. Administrar oralmente
(es decir, dentro de la boca del niño hacia el interior del carrillo) todo el contenido del aplicador oral.
3. No inyectar. Desechar el aplicador oral vacío y la capucha en contenedores para residuos biológicos
aprobados de acuerdo con las normativas locales. Desechar el aplicador oral vacío y la capucha en
contenedores para residuos biológicos aprobados de acuerdo con las normativas locales.
Capucha del
aplicador oral
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de
l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Bélgica 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/05/330/005 EU/1/05/330/006 EU/1/05/330/007 EU/1/05/330/008 9. FECHA DE LA PRIMERA
AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización:21/Febrero/2006
Fecha de la última renovación: 24/Enero/2011. 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 14/01/2016
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 11.CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN Con
receta médica. No reembolsable por el Sistema Nacional de Salud. P.V.P. 90,06 € P.V.P. I.V.A. 93,66 €
Ficha técnica