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Panorama Actual del Medicamento
NUEVOS FÁRMACOS
Los estudios principales o
pivotales
son dos am-
plios ensayos clínicos multicéntricos y multinaciona-
les, aleatorizados y abiertos, que fueron realizados en
zonas con paludismo endémico; en concreto, uno se
llevó a cabo en el sudeste asiático y otro en África.
El primero de estos estudios (
DMO 400010; EPAR,
2011
)
comparó la combinación dihidroartemisinina/
piperaquina (DHA/PQP) con artesunato/mefloquina
(
AS/MQ)
1
administradas durante tres días consecuti-
vos, en un conjunto de 1.150 pacientes con edades
comprendidas entre los 3 meses
2
y los 65 años, mo-
noinfectados por
Plasmodium falciparum
y con histo-
rial de fiebre (
≥
36,7
º C). Los pacientes procedían de
India, Laos y Tailandia.
Como variable principal de eficacia se estableció la
tasa de curaciones, corregida con PCR
,
definida como
la proporción de pacientes con respuesta clínica y pa-
rasitológica adecuada al día 63, excluyendo los fra-
casos debidos a infecciones nuevas por
P. falciparum
posteriores al tratamiento y las provocadas por otras
especies de
Plasmodium.
Como variable secundaria se
determinó la
tasa de fracaso precoz
,
definida como
el porcentaje de pacientes que desarrollaron signos o
síntomas clínicos graves durante los días 0, 1, 2 o 3
del estudio (la duración del tratamiento), o parasitemia
mayor el día 2 que el dia 0, o parasitemia detectable
con fiebre el día 3, o una parasitemia el día 3 igual o
mayor del 25% de la existente el día 0. Asimismo, se
definió como
tasa de fracaso tardío
el porcentaje de
pacientes con signos graves tras el día 3 en presen-
cia de parasitemia, o presencia de parasitemia y fiebre
cualquier día desde el 4º al 63º, siempre y cuando no
cumpliesen los criterios de fracaso precoz.
Los resultados mostraron unas tasas de curación
según intención de tratar (ITT), del 87,9% (DHA/PQP)
vs. 86,6% (AS/MQ); estas mismas tasas fueron, uti-
lizando el análisis por protocolo (PP) del 98,7% vs.
97,0%.
Considerando los grupos de edad, las tasas
de curación (ITT) fueron del 100% vs. 83,3% (0,5-2
años), 95,6% vs. 96,5% (2-12 años), 89,5% vs.
87,1% (12-18
años) y 85,9%vs. 84,4% (18-65 años).
Las tasas de fracaso precoz (ITT) fueron del 0,52%
(
DHA/PQP) vs, 0,26% (AS/MQ), mientras que las
tasas de fracaso tardío fueron del 13,2% vs. 15,0%.
El otro estudio pivotal (
DMO 400011; EPAR, 2011
)
comparó la combinación DHA/PQP con artemetero/
lumefantrina (AM/L)
3
administradas durante tres días
1
Administrado en dosis de 4 mg/kg/día de artesunato y 25
mg/kg de mefloquina, en dos dosis, el 2º y el 3º día.
2
Siempre con al menos 5 kg de peso.
3
Administrado en dosis de 20/120 mg x 2 en niños de 5
a <15 kg, 40/120 mg x 3 en niños con 15 a <25 kg y 60/360
mg en niños con >25 kg.
consecutivos, en un conjunto de 1.553 pacientes pe-
diátricos con edades comprendidas entre los 6 meses
y los 5 años, monoinfectados por
Plasmodium falci-
parum
y con historial de fiebre (
≥
36,7
º C). Los pacien-
tes procedían de Burkina Faso, Kenya, Mozambique,
Uganda y Zambia. Como en el estudio anterior, la
variable principal de eficacia fue la
tasa de curaciones,
corregida con PCR
,
aunque determinadas al día 28.
Los resultados mostraron unas tasas de curación
según intención de tratar (ITT), del 90,4% (DHA/
PQP) vs. 90,0% (AM/L) y del 95,7% vs. 95,7%, por
protocolo (PP). Considerando los grupos de edad, las
tasas de curación (ITT) fueron del 90,7% vs. 92,7%
(
<1 año), 89,0% vs. 90,9% (1-2 años) y 91,0% vs.
88,9% (
>2 años).
Considerando (siempre según ITT) las tasas de
curación a diferentes momentos, éstas fueron del
94,6%
vs. 97,2%a los 14 días, del 92,7% vs. 94,8%
a los 28 días y del 89,7% vs. 93,4% a los 42 días. Por
su parte, la proporción de pacientes aparasitémicos
(
parásitos no detectables en sangre) fue del 36,1%
vs. 28,6%el día 1, del 84,0% vs. 84,5%el día 2 y del
97,7%
vs. 98,4% el día 3; asimismo, la proporción
de pacientes afebriles fue del 89,5% vs. 84,7% el
día 1, del 97,5% vs. 97,2% el día 2 y del 97,4% vs.
98,8%
el día 3.
Otro estudio aleatorizado y abierto (
Karema,
2006
)
para establecer la eficacia, la seguridad y la to-
lerabilidad de DHA/PQP en niños con malaria por
P.
falciparum
no complicada se llevó a cabo en Rwanda.
Un total de 772 niños de 12-59 meses fueron asig-
nados al azar a uno de los siguientes tratamientos:
amodiaquina/sulfadoxina/pirimetamina (AQ/S/P),
amodiaquina/artesunato (AQ/AS) o DHA/PQP. Los
pacientes fueron seguidos hasta el día 28 después
del tratamiento. Los niños tratados con DHA/PQP o
con AQ/AS tuvieron una tasa de curación significa-
tivamente mayor en comparación con los tratados
con AQ/S/P (95,2% y 92,0% vs. a 84,7%, respecti-
vamente). La eliminación de los parásitos fue también
significativamente más rápida en los niños tratados
con DHA-PQP y AQ/AS en comparación con los tra-
tados con AQ/S/P. La frecuencia de efectos adversos
fue significativamente menor en los pacientes trata-
dos con DHA-PQP que en los tratados con combina-
ciones que contienen amodiaquina.
Desde el punto de vista de la seguridad y to-
lerabilidad del medicamento, la combinación de
dihidroartemisinina y piperaquina no parece pre-
sentar problemas particulares y su perfil toxicoló-
gico, tanto cualitativa como cuantitativamente, es
superponible con el de otros agentes antimaláricos
isoquinolínicos. En concreto, la incidencia eventos