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Panorama Actual del Medicamento
NUEVOS FÁRMACOS
ACCIÓN Y MECANISMO
Se trata de una combinación de tres cepas de
virus gripales atenuadas, dos A (H1N1 y H3N2) y
una B. Ha sido autorizada para la profilaxis de la
gripe en individuos mayores de 24 meses y meno-
res de 18 años.
La vacuna está formada por cepas genética-
mente combinadas o
reasortantes
(
genetic reas-
sortment
),
que proceden tanto de cepas naturales
o
salvajes
(
wild-type
)
como de cepas
genética-
mente adaptadas al frío
(
ca
,
cold-adapted
)
y son
atenuadas (
att, attenuated
)
y sensibles a la tem-
peratura (
ts, temperatura-sensitive
).
Tales
reasor-
tantes
contienen segmentos que codifican los
antígenos de tipo
hematoglutinina (HA)
y
neura-
minidasa (NA)
suministrados por las cepas natura-
les, y el resto de proteínas por las cepas adaptadas
al frío. El fenotipo
ca
(
adaptado al frío) se refiere
a la capacidad, tanto de los virus de tipo A como
B, para ser replicados en cultivos celulares tanto a
33
º C como a 25º C; por su parte, el fenotipo
ts
(
sensible a la temperatura) se refiere a una tempe-
ratura máxima de replicación a los 39º C (tipo A)
o 37º C (tipo B); a esas temperaturas máximas, la
capacidad de replicación viral es 100 veces menor
que a 33º C.
El cultivo principal o máster (
MVS, master virus
seeds
)
usado en la producción de la vacuna pre-
senta un genotipo 6:2; es decir, contiene 6 seg-
mentos (PB2, PB1, PA, NP, M y NS) que confie-
ren las características de las cepas adaptadas al
frío (
ca
)
y 2 segmentos genéticos que codifican la
hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA), de-
rivadas de las cepas salvajes recomendadas por la
OMS.
EFICACIA Y SEGURIDAD CLÍNICAS
La eficacia y la seguridad de la vacuna atenuada
nasal han sido adecuadamente contrastadas me-
diante la realización de nueve estudios principales
(
pivotales
),
llevados a cabo sobre 26.000 niños, y
otros cuatro ensayos clínicos pivotales realizados
sobre alrededor de 11.000 adultos, en los que se
comparó la vacuna atenuada con otras vacunas
inactivadas conteniendo las mismas cepas virales
–
considerando siempre las cepas predominantes
estacionales – o con placebo.
Como variable primaria de eficacia se utilizó el
número de casos de gripe confirmados en el labo-
ratorio que estuviesen provocados por alguna de
las cepas contenidas en la vacuna. Se definió como
eficacia absoluta
el porcentaje de reducción del
número de casos confirmados en el laboratorio en
relación al placebo; como
eficacia relativa
se de-
finió el porcentaje de reducción en comparación
con una vacuna trivalente inactivada (VTI). Estos
parámetros son referidos en relación a cepas coin-
cidentes con las de la propia vacuna; en caso de
considerar todas las cepas, independientemente
de la coincidencia, se definió como
eficacia me-
jorada
.
Asimismo, se definió como
efectividad
la
reducción del porcentaje de pacientes con sínto-
mas gripales, pero sin confirmación por laborato-
rio, en relación al placebo. Este último parámetro
solo se utilizó como variable primaria en uno de
los estudios clínicos realizados sobre adultos.
Se utilizaron dos formulaciones de la vacuna
nasal atenuada. Cada dosis de la
formulación
refrigerada
(
formulación líquida) contenía aproxi-
madamente diez millones (10
7
)
de unidades foca-
les fluorescentes (
fluorescent focus units, FFU
)
de
cada una de las tres cepas combinadas o
reasor-
tantes
.
Se administró intranasalmente un volumen
de 0,2 ml mediante un aplicador de aerosoles, co-
rrespondiente 0,1 ml a cada fosa. En el caso de
la
formulación congelada
,
ésta contenía el mismo
número de FFU, pero en 0,5 ml, administrando
0,25
ml en cada fosa mediante un aplicador de
aerosoles.
En el conjunto de los estudios se emplearon los
antígenos representativos de los virus recomenda-
dos en cada temporada por la OMS. En los pacien-
tes pediátricos se utilizaron una o dos dosis con
un intervalo diverso, mientras que en los estudios
realizados sobre adultos solo se administró una
única dosis.
Estudios pediátricos frente a placebo
•
D153-P501
–– 3174
niños (1º año) y 2974 (2º año) entre 12
y 36 meses de edad, procedentes de China,
Taiwan, India y Sudeste asiático. Gripe esta-
cional: 2000/1 y 2001/2
––
Resultados (eficacia absoluta y eficacia ab-
soluta mejorada):
oo
1
º año: 72,9% (IC
95%
: 62,8; 80,5); 70,1%
(
IC
95%
: 60,9; 77,3).
oo
2
º año: 84,3% (IC
95%
: 70,1; 92,4); 64,2%
(
IC
95%
: 44,2; 77,3).