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Panorama Actual del Medicamento
REVISIÓN
Reguladores
OPG RANKL RANK
Calcitriol
­­
↑↑
↑
­
↑
­
Estrógenos
↑
­
↓
/-
Testosterona
↑↑
­
Glucocorticosteroides
↓
↑
­
PTH
↓
↑
­
IL-1
↑
­
­
↑
IL-4
↑
­
↓
/-
IL-7
­
↑
­
IL-13
­
↑
­
­
↑
­
IL-17
↓
­
↑
­
TNF
α
­
↑
­
IFN
γ
­
↑
­
↑
­
­
↑
­
PGE
2
↓
­
↑
­
TGF
β
↑
­
↑↓
­
BMP
­
↑
La masa ósea se va acumulando de forma pro-
gresiva desde la infancia, en un proceso general-
mente paralelo al propio crecimiento en altura
del individuo. Durante la infancia y adolescencia,
y hasta la adquisición de la estatura definitiva de
adulto (en torno a los 25-27 años), se está produ-
ciendo de forma simultánea crecimiento y remo-
delación de los huesos. La adquisición de hueso se
produce de forma irregular durante la infancia y
adolescencia, alcanzándose entre el 40-60% de la
masa ósea máxima al final del “estirón” de la ado-
lescencia. El incremento de la masa ósea durante
el inicio de la pubertad se produce como conse-
cuencia de un aumento del tamaño de los huesos,
mientras que al final de ese periodo se observa
un leve incremento del contenido mineral. Con la
edad la actividad de los osteoblastos disminuye y
en el seno de cada unidad de remodelación ósea
existe un desequilibrio entre formación y resor-
ción. Sobre todo, la carencia estrogénica induce
un aumento del número de unidades de remo-
delación activadas por unidad de tiempo, lo que
acentúa más aun dicho desequilibrio.
En definitiva, el principal papel fisiológico del
sistema RANK/RANKL/OPG es la regulación del
remodelado óseo, interviniendo en un amplio
rango de enfermedades óseas en las que se pro-
duce un desequilibrio entre formación y resorción.
Además, se ha comprobado su participación en
otras actividades relacionadas con calcificaciones
vasculares, el sistema inmune y el desarrollo de
las glándulas mamarias. Se han identificado mu-
taciones de los genes del RANKL y la OPG (y de
sus transductores intracelulares) en enfermedades
caracterizadas por alteraciones locales del remo-
delado óseo, como la enfermedad de Paget.
Sin duda, el aspecto más investigado del sis-
tema RANK/RANKL/OPG es su implicación en la
osteoporosis postmenopáusica y su potencial te-
rapéutico. En este sentido, el denosumab, un an-
ticuerpo monoclonal anti-RANKL, ha demostrado
claramente su utilidad en esta indicación.
Por otro lado, las células cancerosas en metásta-
sis óseas son capaces de aumentar el ratio RANKL/
OPG, lo que estimula la resorción ósea y permite a
las células cancerosas disponer de espacio para cre-
cer dentro del hueso. En los pacientes con cáncer
de próstata que responden a la terapia antiandro-
génica presentan niveles de OPG significativamente
más bajos, por lo que la OPG podría convertirse en
un biomarcador terapéutico en estos pacientes. En
este sentido, denosumab ha demostrado aumen-
tar la densidad mineral ósea y reducir la incidencia
de nuevas fracturas vertebrales en pacientes con
cáncer de próstata que reciben terapia antiandro-
génica, como luego veremos; también se ha obser-
vado que los pacientes con mieloma múltiple pre-
sentan concentraciones más bajas de OPG que los
controles, encontrándose que el denosumab pro-
duce efectos antirresortivos persistentes en estos,
además de las pacientes con metástasis óseas de
un cáncer de mama.
En la artritis reumatoide se ha observado una
temprana activación del RANKL y una supresión
de la OPG en las articulaciones inflamadas, de aquí
que se haya estudiado el empleo de denosumab
en estos pacientes, habiéndose mostrado que su
utilidad terapéutica no se limita a la reducción
de la pérdida ósea, sino también una protección
frente a la erosión ósea y el daño estructural.
VALORACIÓN DE LOS FACTORES DE
RIESGO
El nivel máximo de masa ósea está sujeto en
cada persona principalmente a un control gené-
tico, aunque hay numerosos factores relacionados
con estilo de vida, con el estado hormonal y con
el empleo de ciertos medicamentos, que también
influyen de forma notable. En este sentido, los
principales factores implicados en la evolución de
la estructura ósea son: