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547 Panorama Actual del Medicamento

REVISIÓN

ha sido puesto de manifesto con el VHB (virus de la hepatitis B). En este sentido, la tasa anual de aparición de cepas mutantes a lamivudina es superior al 20%. Uno de los mecanismos aso-ciados a la aparición de cepas virales resisten-tes es la existencia de mutaciones la polimerasa viral. Con todo, este nivel de resistencia no es comparable con el observado en pacientes con SIDA cuando se emplean antirretrovirales en solitario.

Por su parte, adefovir ( Hepsera ® ) es otro an-tiviral de similares características a lamivudina, también indicado en el tratamiento de la hepa-titis B crónica en adultos. Reduce la progresión de la infección crónica interfriendo con la re-plicación viral, provocando la interrupción de la síntesis de la cadena de ADN, tras incorporarse el fármaco al ADN viral. El fármaco es adminis-trado como profármaco (adefovir pivoxil) con el fn de garantizar su adecuada absorción oral. Presenta un cierto nivel de efcacia en pa-cientes con hepatitis B resistente a lamivudina y actúa sobre cualquier subtipo de la enfermedad (HbeAg-positivos o negativos, enfermedad he-pática compensada o no) o de los virus (cepas salvajes o mutantes YMDD asociados a resisten-cia a lamivudina). Por otro lado, la capacidad de

inducir la aparición de mutaciones del VHB que conferan resistencia a adefovir parece ser baja. Igualmente, entecavir ( Baraclude ® ) es un agente antiviral capaz de reducir la progresión de la infección crónica por virus de la hepatitis B (VHB), mediante la interferencia con la replica-ción viral, provocando la interrupción de la sínte-sis de la cadena de ADN, tras incorporarse el fár-maco al ADN viral. Es un análogo de nucleósido estructuralmente relacionado con la guanosina. Una vez en el interior celular, es transformado en trifosfato de entecavir. Este metabolito compite con la base nucleica desoxiguanosina-trifosfato (dGTP), inhibiendo la ADN polimerasa viral en tres facetas importantes: cebado del enzima, transcripción inversa de la hélice negativa ADN a partir del ARN mensajero pregenómico y síntesis de la hélice positiva del ADN viral.

El último fármaco comercializado específca-mente indicado para el tratamiento de la hepa-titis B es la telbivudina ( Sebivo ® ) es un agente antiviral de tipo nucleosídico, análogo de la timi-dina, que actúa inhibiendo la transcriptasa inversa o ADN polimerasa del virus de la hepatitis B (VHB). Requiere un proceso previo de fosforilación por las

cinasas celulares, dando lugar al correspondiente 5’-trifosfato, el cual es el auténtico responsable