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463 Panorama Actual del Medicamento

NUEVOS FÁRMACOS

diciones de seguridad. Concretamente, mejora los síntomas asociados al estreñimiento cró-nico, incrementando el número de deposicio-nes normales completas, reduciendo la consis-tencia de las heces y el esfuerzo defecatorio. También reduce el consumo adicional de laxan-tes estimulantes (como el bisacodilo), si bien el efecto es muy modesto en este aspecto (0,6-1,1 vs. 0-0,2 comprimidos/semana).

Los datos clínicos indican tasas de respuesta a las cuatro semanas de tratamiento del 28% (dosis de 2 mg) y 30% (4 mg), frente a un 11% con placebo; estos porcentajes descienden li-geramente a las 12 semanas: 24-25% frente a 11%. Aunque estas tasas de respuesta están muy lejos de ser espectaculares, en general se considera que cualquier diferencia de 10 pun-tos porcentuales (10%) con el placebo es clíni-camente relevante.

Se observa un efecto diferencial sobre hombres y mujeres, hasta el punto de haber establecido la indicación oficial solo para las mujeres; una diferencia que ya se aprecia en la propia epidemiología del estreñimiento cró-nico. De hecho, no se observaron diferencias significativas en varones entre la dosis de 2 mg de prucaloprida y el placebo.

Aunque los estudios clínicos son metodoló-gicamente satisfactorios, no obstante existen algunos puntos discutibles. Por ejemplo, un 17% del total de pacientes incluidos en los ensayos consideraban adecuada la respuesta a su actual tratamiento laxante, antes de recibir la prucaloprida, motivo por el cual deberían haber sido excluidos del estudio. En cualquier caso, no parece que esta cuestión modifique sustancialmente el sentido de los resultados globales obtenidos.

Otro aspecto relevante es que el fármaco fue capaz de mantener su efecto durante periodos prolongados, de al menos dos años. En este sentido, en el estudio abierto de extensión de los ensayos clínicos controlados se observó que menos del 3% de los pacientes abandonaron el tratamiento durante los tres primeros meses por falta de eficacia. Esto supone la aparente ausencia de desarrollo de tolerancia farmaco-lógica en tratamientos prolongados.

En lo que se refiere al perfil de toxicidad, la prucaloprida ha mostrado un amplio margen de seguridad, con una incidencia de eventos adversos similar a la observada con placebo. Los más comunes que son algo más frecuentes con el fármacos son cefalea y diarrea; aunque, en cualquier caso, son de intensidad leve o mo-derada, y además, no es fácil atribuir el evento adverso al medicamento o al propio estreñi-miento. Es particularmente interesante que no se haya observado durante los ensayos clínicos controlados ningún efecto nocivo sobre el elec-trocardiograma, en especial el alargamiento del intervalo QT observado en algunos pacientes con algunas otras ortopramidas y que obligó a suspender la comercialización de la cisaprida en 2004.

En definitiva, una opción terapéutica nueva para mujeres con estreñimiento crónico inade-cuadamente controlado con laxantes estimu-lantes o de otro tipo, con tasas muy modera-das de eficacia clínica (apenas llega al 30% de las pacientes, frente a un 11% con placebo), pero que se mantiene durante periodos pro-longados y que presenta un perfil de seguri-dad bastante favorable. A todo ello hay que añadir una cómoda administración única dia-ria por vía oral.