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63 Panorama Actual del Medicamento

NUEVOS FÁRMACOS

en el ciclo de tratamiento de la estimulación ovárica controlada, para el cual ha sido autorizado su uso – en combinación con un antagonista de la GnRH – en mujeres que participan en un programa de Técnicas de Reproducción Asistida.

ASPECTOS MOLECULARES

La corifolitropina alfa es una glicoproteína de ori-gen recombinante constituida por FSH humana, al fnal de cuya subunidad beta se ha incorporado el péptico C-terminal (Ser-Ser-Ser-Glu) de la cadena beta de la gonadotropina coriónica humana. Como consecuencia de ello, la semivida de eliminación de la corifolitropina alfa es al menos el doble que la de las FSH recombinantes actualmente disponibles, per-mitiendo una única administración semanal, frente a la administración diaria de estas últimas.

EFICACIA Y SEGURIDAD CLÍNICAS

La efcacia y la seguridad clínicas de la corifolitro-pina alfa han sido adecuadamente contrastadas me-diante ensayos clínicos multicéntricos, aleatorizados y controlados con un comparador activo. Se dispone de un estudio de búsqueda de dosis (fase 2) y dos estudios para determinar la efcacia y la seguridad (fase 3) del medicamento.

El estudio de búsqueda de dosis ( 38826; Corifo-llitropin Alfa Dose-fnding Study Group, 2008 ) es un estudio abierto, llevado a cabo sobre 325 mujeres de raza caucásica (95%), con una media de 32 años (20-39), con pareja fértil y con indicación para es-timulación ovárica controlada para fertilización in Vitro o inyección espermática intracitoplasmática, con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 29 kg/m 2 y con un ciclo menstrual normal de 24-35 días. Las mujeres fueron sometidas a un régimen posológico en el que se administró corifolitropina alfa (60, 120 o 180 mg, por vía SC) el primer día, coincidiendo con el 2º o 3º del ciclo menstrual, o FSH recombinante (150 mg/día) durante 7 días. Todas las mujeres recibieron un antagonista de GnRH (0,25 mg de ganirelix) diariamente desde el 5º al 10º día, FSH recombinante el 8º y el 9º, y gonadotropina co-riónica humana (hCG) el 10º.

Como criterio primario de efcacia se valoró el número de oocitos recuperados, que fue de 5,2 (corifolitropina alfa 60 mg, CA60), 10,3 (CA120), 12,5 (CA180) y 7,7 (FSH 150 60 mg). Al día 8º, el

número medio de folículos con un tamaño ≥ 11 mm era de 6,4 (FA60), 10,1 (FA120) y 12,8 (CA180). La principal razón para no realizar una transferencia de embriones fue la insufciente respuesta ovárica en el 31% (CA60), 2,6% (CA120), 3,8% (CA180) y 7,4% (FSH150).

Los dos estudios de fase 3 fueron doblemente ciegos y doblemente enmascarados (debido a la diferente pauta posológica del comparador activo) en mujeres con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 29 kg/m 2 y con un ciclo menstrual nor-mal de 24-32 días, y una de edad de 18 a 36 años. Como criterios primarios de efcacia se emplearon el número medio de oocitos recuperados y la tasa de embarazos en curso.

El primero de estos estudios ( 38819; Devroey, 2009; Fauser, 2010 ) fue llevado a cabo en 1.509 mujeres >60 y ≤90 kg de peso (media de 68,6), un 86% caucásicas y con una mediana de edad de 31,5 años. Las mujeres recibieron una dosis de 150 mg de corifolitropina alfa (CA) o un tratamiento durante los 7 primeros días de 200 UI/día de FSH recombi-nante (FSH). Los resultados mostraron que el nú-mero medio de oocitos recuperados fue 13,7 (CA) vs. 12,5 (FSH) y unas tasas de embarazos en curso del 38,9% (CA) vs. 38,1% (FSH), con independen-cia de la técnica de reproducción (inyección intra-citoplasmática de esperma o fertilización in vitro) en cuanto al número de embriones transferidos. Asi-mismo, las tasas de nacimientos fueron del 35,6% (CA) vs. 34,4% (FSH). La incidencia de síndrome de hiperestimulación ovárica fue del 4,1% (CA) vs. 2,7% (FSH), aunque esta diferencia no fue signifca-tiva estadísticamente; la elevación de los niveles de inhibina B y de estadiol fue similar en ambos grupos de tratamiento y en cuanto a los de inmunorreacti-vidad sérica, fueron algo mayores para CA al quinto día, pero se igualaron a los FSH al octavo.

El segundo de los estudios ( 10712; Corifollotro-pin alfa Ensure Study Group, 2010 ) fue realizado en 396 mujeres con ≤60 kg de peso, un 55% caucási-cas y un 44% asiáticas, con una mediana de edad de 31,0 años. Las mujeres recibieron una dosis de 100 mg de corifolitropina alfa (CA) o un tratamiento durante los 7 primeros días de 150 UI/día de FSH recombinante (FSH). Los resultados mostraron que el número medio de oocitos recuperados fue 13,3 (CA) vs. 10,6 (FSH), siendo esta diferencia signifcativa es-tadísticamente, pero con unas tasas de embarazos en curso del 25,4% (CA) vs. 34,4% (FSH), aunque esta diferencia no fue signifcativa. Por su parte, las tasas de nacimientos fueron del 23,5% (CA) vs. 34,4% (FSH). La incidencia de síndrome de hiperes-timulación ovárica fue del 3,4% (CA) vs. 1,6% (FSH). La incidencia de eventos adversos asociados a los tratamientos en los ensayos clínicos de fase 3 fue del 55,2-63,7% (CA) vs. 53,3-61,1% (FSH). En