Revista Farmacéuticos - Nº 423- Enero-Febrero 2017 - page 8

1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO: ellaOne 30 mg comprimido.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada comprimido contiene 30 mg de acetato de ulipristal. Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido
contiene 237 mg de lactosa (monohidrato).Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido.Comprimido curvo redondo,de color blanco a crema marmóreo,con el código «ella» grabado en las dos caras.
4.DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas: Anticoncepción de urgencia dentro de las 120 horas (5 días) siguientes a haber mantenido relaciones sexuales
sin protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado. 4.2.Posología y forma de administración. Posología: El tratamiento consiste en la adminis-
tración de un comprimido por vía oral lo antes posible,pero como máximo 120 horas (5 días) después de haber mantenido relaciones sexuales sin protección o haberse
producido un fallo del anticonceptivo utilizado. ellaOne se puede tomar en cualquier momento del ciclo menstrual.Si se producen vómitos en las tres horas siguientes a
laadministración de ellaOne,debe tomarse otro comprimido.En caso de retraso del periodo menstrual o síntomas de embarazo, se debe descartar un posible embarazo
de la mujer antes de administrar ellaOne. Poblaciones especiales. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis. Insuficiencia hepática: No se han realizado es-
tudios específicos,por loquenopuedenhacerse recomendaciones sobredosis alternativasde ellaOne. Insuficienciahepáticagrave:No sehan realizado estudios espe-
cíficos, por lo que no se recomienda ellaOne.Población pediátrica: No existe una recomendación de uso específica para ellaOne en niñas de edad prepuberal para la
indicación de anticoncepción de urgencia. Adolescentes: ellaOne es apto para cualquier mujer en edad fértil, incluidas adolescentes. No se han visto diferencias en
cuanto a seguridad o eficacia en comparación conmujeres adultas,de18 años ymayores de18 años (ver sección5.1). Formade administración: Vía oral.El comprimi-
do puede tomarse con o sin alimentos. 4.3. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 4.4.
A dvertencias y precauciones especiales de empleo:ellaOne es para uso ocasional únicamente.En ningún caso debe sustituir a un método anticonceptivo conven-
cional.En cualquier caso,se debe aconsejar a las mujeres que utilicen un método anticonceptivo convencional.ellaOne no está previsto para su uso durante el embarazo
yno debe tomarlo ninguna mujer que se sospeche o se sepa que está embarazada.No obstante,ellaOne no interrumpe un embarazo existente (ver sección 4.6). ellaOne
no evita el embarazo en todos los casos. Si el siguiente periodo se retrasa más de 7 días, la menstruación es anormal,hay síntomas que sugieren un posible embarazo
oen caso de duda, se debe realizar una prueba de embarazo.Como en cualquier gestación, se debe tomar en consideración la posibilidad de un embarazo ectópico.Es
importante saber que la presencia de hemorragia uterina no excluye un embarazo ectópico. Las mujeres que se queden embarazadas después de tomar ellaOne deben
ponerse en contacto con su médico (ver sección 4.6). ellaOne inhibe o postpone la ovulación (ver sección 5.1). Si ya se ha producido la ovulación, ellaOne ya no tiene
efectividad.Puesto que no es posible predecir el momento de la ovulación, ellaOne se debe tomar lo antes posible después de haber mantenido una relación sexual sin
protección.No existen datos sobre la eficacia de ellaOne cuando se toma después de más de 120 horas (5 días) de mantener relaciones sexuales sin protección.Datos
limitados yno concluyentes sugierenque la eficaciade ellaOnepuede verse reducidapor el aumentodepeso odel índicedemasa corporal (IMC) (ver sección5.1).Todas
las mujeres deben tomar el anticonceptivo de urgencia lo antes posible después de haber mantenido una relación sexual sin protección, independientemente del peso
corporal de lamujer o de su IMC.Algunas veces los periodosmenstruales se pueden adelantar o retrasar algunos días con respecto a la fecha prevista después de tomar
ellaOne. En aproximadamente el 7% de las mujeres, los periodos menstruales se adelantaron más de 7 días con respecto a la fecha prevista. En aproximadamente el
18,5%de lasmujeres seprodujoun retrasodemásde7días y en el4% el retraso superó los20días.No se recomienda eluso concomitantede acetatodeulipristal con
otro anticonceptivodeurgenciaque contenga levonorgestrel (ver sección4.5).Anticoncepcióndespuésde tomarellaOne: ellaOne esun anticonceptivodeurgenciaque
reduce el riesgo de embarazo después de haber mantenido una relación sexual sin protección pero no confiere protección anticonceptiva para relaciones sexuales pos-
teriores.Por ello, se debe aconsejar a las mujeres que tras recurrir a la anticoncepción de urgencia utilicen un método de barrera fiable hasta su próximo periodo mens-
trual. Aunque el uso de ellaOne no contraindica el uso continuado de un anticonceptivo hormonal convencional, ellaOne puede reducir su acción anticonceptiva (ver
sección 4.5).Por ello, si una mujer desea empezar a utilizar o seguir utilizando anticonceptivos hormonales, puede hacerlo de inmediato tras utilizar ellaOne, pero debe
utilizar un método de barrera fiable hasta el siguiente periodo menstrual. Poblaciones concretas: No se recomienda el uso concomitante de ellaOne con inductores de
CYP3A4,debido a las interacciones (por ejemplo,barbitúricos [incluyendoprimidona y fenobarbital], fenitoína, fosfenitoína,carbamazepina,oxcarbazepina,medicamentos
abase de plantas que contienen Hypericum Perforatum [Hierba de San Juan], rifampicina, rifabutina,griseofulvina,efavirenz,nevirapina y ritonavir usado durante un pe-
ríodode tiempoprolongado).No se recomienda suusoenmujeres conasmagrave tratado conglucocorticoidesorales.Estemedicamento contiene lactosa.Laspacientes
con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Posibilidad de que otros medicamentos afecten al acetato de ulipristal: El acetato de uli-
pristal es metabolizado por la enzima CYP3A4 in vitro. Inductores de CYP3A4: Los resultados in vivo muestran que la administración de acetato de ulipristal con un in-
ductor fuerte de CYP3A4 como la rifampicina disminuye notablemente la Cmáx y elAUC del acetato de ulipristal en un 90% o más y reduce la vida media del acetato de
ulipristal 2,2 veces, lo que corresponde a una reducción de aproximadamente 10 veces de la exposición del acetato de ulipristal.Por tanto,el uso concomitante de ellaO-
ne con inductores de CYP3A4 (por ejemplo, barbitúricos [incluyendo primidona y fenobarbital], fenitoína, fosfenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, medicamentos a
base de plantas que contienen Hypericum Perforatum [Hierba de San Juan], rifampicina, rifabutina, griseofulvina, efavirenz y nevirapina) reduce las concentraciones en
plasma de acetato de ulipristal y puede tener como resultado una disminución de la eficacia de ellaOne. En mujeres que han utilizado fármacos inductores enzimáticos
durante las últimas 4 semanas, no se recomienda ellaOne (ver sección 4.4) y debe considerarse el uso de la anticoncepción de emergencia no hormonal (es decir, un
dispositivo intrauterino de cobre [DIU-Cu]).Inhibidores de CYP3A4: Los resultados in vivo muestran que la administración de acetato de ulipristal con un inhibidor poten-
te y uno moderado de CYP3A4 aumentaron la Cmáx y elAUC del acetato de ulipristal a un máximo de 2 y 5,9 veces, respectivamente.No es probable que los efectos de
los inhibidores de CYP3A4 tengan consecuencias clínicas.El inhibidor de la CYP3A4 ritonavir también puede ejercer un efecto inductor sobre la CYP3A4 si se usa duran-
te un período más prolongado. En tales casos, el ritonavir podría reducir las concentraciones plasmáticas de acetato de ulipristal. Por tanto, no se recomienda su uso
concomitante (ver sección 4.4). La inducción enzimática desaparece lentamente, de manera que el efecto en las concentraciones plasmáticas de acetato de ulipristal
puedepersistir aunque lamujer haya dejado de tomar el inductor enzimático en las últimas4 semanas. Medicamentosque afectan alpHgástrico: La administraciónde
acetato de ulipristal (comprimido de 10 mg) junto con el inhibidor de la bomba de protones esomeprazol (20 mg diarios durante 6 días) dio lugar a una Cmáx media apro-
xi madamente un 65% inferior,unTmáxdiferido (de una mediana de 0,75 horas a 1,0 horas) y unAUC media un 13% mayor.Se desconoce la importancia clínica de esta
interacción en el caso de la administración de una sola dosis de acetato de ulipristal como anticonceptivo de urgencia. Posibilidad de que el acetato de ulipristal afecte
aotros medicamentos. Anticonceptivos hormonales: El acetato de ulipristal se une a los receptores de la progesterona con una gran afinidad,por lo que puede interfe-
rir en la acción de los medicamentos que contienen progestágenos: Se puede reducir la acción anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales combinados y de los
anticonceptivos solo con progestágenos.No se recomienda el uso concomitante de acetato de ulipristal con un anticonceptivo de urgencia que contenga levonorgestrel
(ver sección 4.4). Los datos in vitro indican que el acetato de ulipristal y su metabolito activo no inhiben de modo significativo la actividad de CYP1A2,2A6,2C9,2C19,
2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones clínicamente relevantes. Después de la administración de una dosis única, no es probable la inducción de CYP1A2 y CYP3A4 me-
diante acetato de ulipristal o su metabolito activo.Por tanto,no es probable que la administración de acetato de ulipristal altere la eliminación de medicamentos metabo-
lizadosporesasenzimas. Sustratosde laP-gp (glucoproteínaP):Losdatos in vitro indicanqueelacetatodeulipristalpuede serun inhibidordeP-gpen concentraciones
clínicamente relevantes.Los resultados in vivo con el sustrato de P-gp fexofenadina no fueron concluyentes.No es probable que los efectos sobre los sustratos de P-gp
tengan consecuencias clínicas. 4.6.Fertilidad,embarazo y lactancia. Embarazo: ellaOne no está previsto para su uso durante el embarazo y no debe tomarlo ningu-
na mujer que se sospeche o se sepa que está embarazada (ver sección 4.2).ellaOne no interrumpe un embarazo existente.En ocasiones, se puede producir un embara-
zo después de tomar ellaOne.Aunque no se han observado efectos teratógenos, los datos obtenidos en animales fueron insuficientes para decidir sobre la toxicidad para
lareproducción (ver sección 5.3). Los datos limitados existentes en relación con la exposición a ellaOne durante el embarazo en seres humanos no sugieren ningún
problema de seguridad.No obstante, es importante notificar cualquier caso de embarazo de una mujer que haya tomado ellaOne a www.hra-pregnancy-registry.com.El
propósitodeese registroen líneaes recabar informaciónde seguridaddemujeresquehan tomadoellaOneduranteelembarazoo sehanquedadoembarazadasdespués
de tomar ellaOne.Todos los datos de pacientes recabados se mantendrán anónimos. Lactancia: El acetato de ulipristal se excreta en la leche materna (ver sección 5.2).
No se ha estudiado el efecto sobre los recién nacidos/infantes. No puede descartarse un cierto riesgo para los lactantes. Se recomienda interrumpir la lactancia por lo
menos durante una semana después de la administración de ellaOne. Durante dicha semana, se recomienda extraer y desechar la leche materna, a fin de estimular la
lactancia. Fertilidad: Tras el tratamiento con ellaOne como anticonceptivo de urgencia, es probable que la mujer vuelva rápidamente al estado de fertilidad. Se debe
aconsejar a las mujeres que utilicen un método de barrera fiable en todas las relaciones sexuales posteriores hasta el siguiente periodo menstrual. 4.7.Efectos sobre
la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La influencia de ellaOne sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada.Después de
tomar ellaOne es habitual sentirmareo leve omoderado.Otros efectos poco frecuentes son somnolencia y visiónborrosa.En raras ocasiones se han notificado trastornos
de la atención.Se debe informar a la paciente de que no debe conducir ni utilizar máquinas si está experimentando dichos síntomas (ver sección 4.8). 4.8.Reacciones
adversas. Resumen de las características de seguridad: Las reacciones adversas notificadas de manera más frecuente fueron cefalea, náuseas, dolor abdominal y
dismenorrea.La seguridaddel acetatodeulipristal seha evaluado en4.718mujeresduranteelprogramadedesarrollo clínico. Tablade reaccionesadversas. En la tabla
siguiente se indican las reaccionesadversasnotificadasenunensayoenelprogramade la fase IIIde2.637mujeres.Las reaccionesadversasenumeradasacontinuación
se clasifican según la frecuencia y el Sistema de clasificación de órganos.Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia dentro de cada in-
tervalo de frecuencia.En la tabla se indican las reacciones adversas con arreglo y al Sistema de clasificación de órganos y a la frecuencia:muy frecuentes (≥ 1/10), fre-
cuentes (≥ 1/100 a < 1/10),poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) y raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).
MedDRA Reacciones adversas (frecuencia)
Sistema de clasificación de órganos Muy
frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras
Infecciones e infestaciones Gripe
Trastornos del metabolismo
y de la nutrición
Trastornos del apetito
Trastornos psiquiátricos Trastornos del estado
de ánimo
Desorden emocional,Ansiedad,
Insomnio,Desórdenes de
hiperactividad,Cambios en
la líbido
Desorientación
Trastornos del sistema nervioso Cefalea
Mareos
Somnolencia,Migrañas Temblores,Trastornos
de la atención,Disgeusia,
Síncope
Trastornos oculares Trastornos visuales Sensación anormal en los ojos,
Hiperemia ocular,Fotofobia
Trastornos del oído y del laberinto Vértigo
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Sequedad de garganta
Trastornos gastrointestinales Náuseas*,
Dolor abdominal*,
Molestias abdominales,
Vómitos*
Diarrea,Sequedad de boca,
Dispepsia,Flatulencia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Acné,Lesiones cutáneas,Prurito Urticaria
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
Mialgia,Dolor de espalda
Trastornos del aparato reproductor
y de la mama
Dismenorrea,Dolor
pélvico,Sensibilidad en
los senos
Menorragia,Flujo vaginal,
Desórdenes menstruales,
Metrorragia,Vaginitis,Sofocos,
Síndrome premenstrual
Prurito genital,Dispareunia,
Rotura de quiste ovárico,Dolor
vulvovaginal,Hipomenorrea*
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
Cansancio Escalofríos,Malestar,Pirexia Sed
* Síntoma que también podría estar relacionado con un embarazo no diagnosticado (o complicaciones relacionadas)
Adolescentes: el perfil de seguridad observado en mujeres menores de 18 años en estudios y postcomercialización es similar al perfil de seguridad en mujeres adultas
durante el programa de fase III (ver sección 4.2). Experiencia postcomercialización: las reacciones adversas notificadas espontáneamente en la experiencia postco-
mercialización fueron de naturaleza y frecuencia similares a las del perfil de seguridad descrito durante el programa de fase III. Descripción de reacciones adversas
seleccionadas: La mayoría de las mujeres (74,6%) que participaron en los estudios de la fase III tuvieron su siguiente periodo menstrual en la fecha prevista o con un
margen de ± 7 días,mientras que el 6,8% tuvo la menstruación más de 7 días antes de lo previsto y el 18,5% tuvo un retraso de más de 7 días sobre lafecha prevista
para el inicio de la menstruación. El retraso superó los 20 días en el 4% de las mujeres. Una minoría (8,7%) de mujeres presentó sangrado intermenstrual con una
duraciónmediade2,4días.En lamayoríade los casos (88,2%),esaspérdidas sedescribieron comomanchado.Soloel0,4%de todas lasmujeresque recibieronellaOne
en los estudios de la fase III declararon un sangrado intermenstrual copioso. En los estudios de la fase III, 82 mujeres participaron más de una vez en el estudio y, por
tanto, recibieron más de una dosis de ellaOne (73 mujeres participaron dos veces y 9, tres veces).En estas mujeres no se observaron diferencias de seguridad en cuanto
a la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos, el cambio en la duración o el volumen de la menstruación o la incidencia de sangradointermenstrual.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. El lo permite una
supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través
del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:www.notificaram.es.4.9.Sobredosis. Se tiene muy poca experiencia con sobredosis por
acetato de ulipristal.Se han usado,sin problemas de seguridad,dosis únicas de hasta 200 mg en mujeres.Esas dosis,que son altas, fueron bien toleradas; no obstante,
en esasmujeres el ciclomenstrual se acortó (lashemorragiasuterinas aparecieron2-3días antesde lo esperado) yenalgunasde ellas laduraciónde lashemorragias se
prolongó,aunque no fueron de una cantidad excesiva (“manchado”).No existen antídotos y todo tratamiento adicional debe centrarse en los síntomas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. 5.1. Propiedades farmacodinámicas. Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital,
anticonceptivos de urgencia.CódigoATC:G03AD02.El acetato de ulipristal es un modulador sintético selectivo y activo por vía oral de los receptores de laprogesterona,
que actúa uniéndose con gran afinidad a los receptores de la progesterona humana.Cuando se utiliza como anticoncepción de urgencia, su mecanismode acción es la
inhibición o el retraso de la ovulación mediante la supresión de la liberación masiva de LH. Los datos farmacodinámicos demuestran que incluso cuandose administra
inmediatamente antesdelmomento previsto de la ovulación (cuando los niveles de LH ya han comenzado a subir),el acetatode ulipristal es capazde posponer la ruptura
folicular durante al menos 5 días en el 78,6% de los casos (p < 0,005 vs. levonorgestrel y vs.placebo) (verTabla).
Bloqueo de la ovulación1,§
Placebo
n=50
Levonorgestrel
n=48
Acetato de ulipristal
n=34
Tratamiento antes de la libera-
ción masiva de LH n=16 (0,0%) n=12 (25,0%) n=8 (100%); p < 0 ,005*
Tratamiento después de la
liberación masiva de LH pero
antes del pico de LH
n=10 (10,0%) n=14 (14,3%); NS† n=14 (78,6%); p <0,005*
Tratamiento después del
pico de LH n=24 (4,2%) n=22 (9,1%); NS† n=12 (8,3%); NS*
1: Brache et al, Contraception 2013; §: definido como la presencia de un folículo dominante intacto cinco días después del tratamiento en fase folicular tardía; *: en
comparación con levonorgestrel; NS:no estadísticamente significativo; †:en comparación con placebo.
El acetato de ulipristal tiene una elevada afinidad por los receptores de los glucocorticoides y, en vivo, se han observado efectos antiglucocorticoides enanimales. Sin
embargo,no se ha observado ese mismo efecto en el ser humano ni siquiera tras repetir la administración de la dosis diaria de 10 mg.Presenta una afinidad mínima por
los receptores androgénicos y carece de afinidad por los receptores humanos de estrógenos o mineralocorticoides.Los resultados de dos ensayos controlados indepen-
dientes y aleatorios (véase la Tabla) demostraron que la eficacia del acetato de ulipristal no es inferior a la del levonorgestrel en mujeres que solicitaronanticoncepción
de urgencia entre 0 y 72 horas después de mantener relaciones sexuales sin protección o de producirse un fallo del anticonceptivo utilizado.Cuando se combinaron los
datos de ambos ensayos mediante meta-análisis,el riesgo de embarazo con el acetato de ulipristal se reducía significativamente en comparación con el correspondiente
al levonorgestrel (p = 0,046).
Ensayo controlado
aleatorio
Tasa de embarazo (%) en un plazo de 72 h tras
relaciones sexuales sin protección o fallo del
anticonceptivo2
Razón de probabilidad
[95% CI] del riesgo de embarazo,
del acetato de ulipristal vs levonorgestrel2
Acetato de ulipristal Levonorgestrel
HRA2914-507 0,91 (7/773) 1,68 (13/773) 0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513 1,78 (15/844) 2,59 (22/852) 0,68 [0,35-1,31]
Meta-análisis 1,36 (22/1617) 2,15 ( 35/1625) 0,58 [0,33-0,99]
2 Glasier et al, Lancet 2010.
Existendosensayosqueproporcionandatos sobre laeficaciadeellaOneempleadohasta120horas trasmantener relaciones sexuales sinprotección.Enunensayoclínico
abierto, realizado conmujeresque solicitaronanticoncepcióndeurgencia y fueron tratadas conacetatodeulipristalentre48 y120horasdespuésdemantener relaciones
sexuales sin protección,se observó una tasa de embarazo del 2,1% (26/1241).Por otra parte,el segundo ensayo comparativo descrito arriba también proporciona datos
sobre100mujeres tratadasconacetatodeulipristalde72a120horas tras las relaciones sexuales sinprotecciónen lasqueno se registraronembarazos.Datos limitados
y no concluyentes derivados de ensayos clínicos sugieren una posible tendencia hacia una menor eficacia anticonceptiva del acetato de ulipristal para pesos corporales o
IMC altos (ver sección4.4).Delmeta-análisis de los cuatro estudios clínicos realizados con acetato de ulipristal que se presenta a continuación se excluyeron lasmujeres
que mantuvieron relaciones sexuales adicionales sin protección.
IMC (kg/m2 ) Bajo Peso
0-18,5
Normopeso
18,5-25
Sobrepeso
25-30
Obesidad
30-
Nº total 128 1.866 699 467
Nº embarazos 0 23 9 12
Tasa de embarazos 0,00% 1,23% 1,29% 2,57%
Intervalo de confianza 0,00-2,84 0,78-1,84 0,59-2,43 1,34-4,45
Un estudio observacionaldepostcomercialización en elque se evaluó la eficacia y la seguridadde ellaOne en adolescentes (de17 añosde edad omenos)nomostródife-
renciasen cuantoa superfilde seguridad yeficaciaen comparación conmujeresadultas (de18añosdeedadomás).5.2.Propiedades farmacocinétic as. Absorción:
Tras la administración oral de una dosis única de 30 mg,el acetato de ulipristal se absorbe rápidamente,alcanzando una concentración plasmática máxima de 176 ± 89
ng/ml aproximadamente 1 hora (0,5-2,0 h) después de la ingestión, y con unAUC0-∞ de 556 ± 260 ng.h/ml.La administración de acetato de ulipristal co n un desayuno
ricoengrasasdio lugaraunadisminuciónde laCmáx mediamediade casiun45%,unaTmáx diferida (deunamedianade0,75horasa3horas) yunaAUC0-∞ mediaun25%
mayorque cuando se administró en ayunas.Los resultados obtenidospara elmetabolito activomonodesmetilado fueron similares.Distribución: El acetatodeulipristal se
une en un alto porcentaje (>98%) a las proteínas plasmáticas como la albúmina, la glucoproteína ácida alfa-1 y las lipoproteínas de alta densidad.El acetato de ulipristal
es un compuesto lipófilo que se distribuye en la leche materna; su excreción diaria media es de 13,35 µg [0-24 horas],2,16 µg [24-48 horas],1,06 µg[48-72 horas],
0,58 µg [72-96 horas] y 0,31 µg [96-120 horas].Los datos in vitro indican que el acetato de ulipristal puede ser un inhibidor del transportador BCRP (proteína de resis-
tencia al cáncer de mama) a nivel intestinal.No es probable que los efectos del acetato de ulipristal sobre la BCRP tengan consecuencias clínicas.El acetato de ulipristal
no es sustrato de OATP1B1 ni de OATP1B3.Biotransformación /eliminación: El acetato de ulipristal es metabolizado en su mayor parte a derivados monodesmetilados,
didesmetilados e hidroxilados. El metabolito monodesmetilado es farmacológicamente activo. Los datos in vitro indican que su metabolización está mediada principal-
mente por la CYP3A4 y, en menor medida, por la CYP1A2 y la CYP2A6. Se estima que la semivida terminal del acetato de ulipristal en el plasma tras laadministración
de una dosis única de 30 mg es de 32,4 ± 6,3 horas, con un aclaramiento medio (CL/F) de 76,8 ± 64,0 l/h tras la administración oral. Poblaciones especiales: No se
han realizado estudios farmacocinéticos con acetato de ulipristal en mujeres con insuficiencia renal o hepática.5.3.Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de
los estudios no clínicos no indican riesgos especiales para el ser humano según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas
y genotoxicidad. La mayoría de los resultados obtenidos en los estudios de toxicidad general estuvieron relacionados con su mecanismo de acción comomodulador de
la progesterona y de los receptores de los glucocorticoides, observándose actividad antiprogesterona con exposiciones similares a las concentraciones terapéuticas. La
información obtenida de estudios de toxicidad para la reproducción es limitada debido a la ausencia de medidas de la exposición en esos estudios.El acetato de ulipristal
tiene efectos embrioletales en ratas, en conejos (en dosis repetidas superiores a 1 mg/kg) y en monos. Se desconoce la seguridad para el embrión humano a esas
dosis repetidas.No se han observado efectos teratógenos con dosis suficientemente bajas como para mantener la gestación en las especies animales. Los estudios de
carcinogenia llevados a cabo (en ratas y ratones),mostraron que el acetato de ulipristal no es un carcinógeno.
6.DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1.Lista de excipientes: Lactosa monohidrato; Polividona K30; Croscarmelosa sódica; Estearato de magnesio. 6.2. Incompatibilida-
des: Noprocede. 6.3.Periododevalidez:3años. 6.4.Precaucionesespecialesdeconservación: Conservarpordebajode25 °C.Conservarenelembalajeoriginal
para protegerlo de la humedad.Conservar el blíster en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.6.5.Naturaleza y contenido del envase: Blíster de PVC-PE-PV-
DC-aluminio con 1 comprimido.La caja contiene un blíster con 1 comprimido. 6.6.Precauciones especiales de eliminación: Ninguna especial.
7.TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Laboratoire HRA Pharma.15, rue Béranger.F-75003 Paris-Francia.
8.NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:EU/1/09/522/001.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. Fecha de la primera autorización: 15 de mayo de 2009. Fecha de la última
renovación:20 de mayo de 2014.
10.FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: Fecha de la última revisión:09/12/2016.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de laAgencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
Condiciones de dispensación: Medicamento no sujeto a prescripción médica.Medicamento no incluido en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud.
Presentación y precio: ellaOne 30 mg comprimido,1 comprimido,C.N.663554,PVP IVA:24,90 €.