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El tapentadol es un analgésico opioide estrecha-mente relaciona-do con el tramadol que ha sido autorizado para el tratamiento del dolor crónico intenso en adultos, que sólo se puede tratar adecuadamente con un analgésico opioide. Es un agonista de los receptores opioides mu (µ, ROM), impidiendo la transmi-sión nociceptiva. Además, inhibe la recaptación de noradre-nalina en las terminaciones nerviosas, incrementando la con-centración de noradrenalina en el espacio sináptico, lo que se traduce en una mayor activación de los receptores α

-adrenér-gicos postsinápticos que forman parte de los sistemas endó-genos nerviosos que controlan el dolor en el asta posterior de la médula espinal. Ambos mecanismos parecen contribuir de forma complementaria a la eficacia del tapentadol sobre el dolor, tanto de tipo nociceptivo como neuropático. Aunque el perfil farmacológico del tapentadol parece superponible al del tramadol, su potencia analgésica le sitúa a la altura de opioi-des como la oxicodona, la morfina o la hidromorfona. Éste parece ser uno de los motivos por los que la experimentación clínica con el tapentadol se ha basado en la comparación con la oxicodona.

El doble mecanismo de acción del tapentadol (aunque, en realidad, el “peso” del efecto analgésico parece descan-

sar especialmente en la acción agonista opioide) podría per-mitir controlar procesos dolorosos intensos con una menor contribución opioide y, por tanto, con un perfil toxicológico más benigno, aprovechando la modulación adrenérgica. Cier-tamente, algunos antidepresivos, como la imipramina, la clo-mipramina o la duloxetina, o incluso antiepilépticos y cor-ticosteroides, son utilizados como terapia complementaria a los analgésicos opioides en cuadros dolorosos especialmen-te resistentes, permitiendo el control del dolor en la mayoría de los pacientes. No obstante, conviene no olvidar que el com-ponente de inhibición de la recaptación de monoaminas del tapentadol podría llegar a provocar o contribuir a desencade-nar un síndrome serotonérgico.

Aunque algunos autores identifican al tapentadol como el pri-mer representante de una nueva clase de analgésicos denomi-nada MOR-NRI ( mu opioid receptor-noradrenaline reuptake inhibitor ), en realidad esta clase estaba ya “inventada” con el tramadol, bien entendido que este último tiene un efecto analgé-sico notablemente inferior al del tapentadol; de hecho, el trama-dol sólo está autorizado en dolores de leves a moderados, mien-tras que el tapentadol lo está en dolores intensos. Con todo, el tapentadol parece profundizar en la línea de los analgésicos de acción mixta, con resultados clínicos razonablemente buenos y con un margen de seguridad aparentemente algo más benigno que el de otros opioides convencionales equipotentes.

N a b i x i -mo l es es un extrac-to de cáñamo indiano ( Cannabis sativa ) constituido fundamentalmente por dronabinol (tetrahidrocannabinol, THC) y cannabidiol (CBD), capaz de reducir la rigidez de las extremidades y mejorar la fun-ción motora en pacientes con esclerosis múltiple, por lo que ha sido autorizado para el tratamiento adicional para la mejoría de los síntomas en pacientes con espasticidad de moderada a gra-ve que no respondan de forma adecuada a otros medicamentos antiespásticos y que hayan mostrado una mejoría clínicamen-te significativa de los síntomas relacionados con la espasticidad durante el periodo inicial de prueba del tratamiento.

El mecanismo antiespástico parece que podría depender de la adición de varios procesos, tanto a nivel central como peri-férico. En este sentido, tanto el dronabinol como el cannabi-diol son agonistas de los receptores de cannabinoides (CB) y, en el caso de los receptores CB1, están presentes en eleva-da concentración en las terminaciones nerviosas, tanto centra-les como periféricas, e inhiben la liberación de otros neuro-transmisores, protegiendo de esta manera al sistema nervioso

contra la sobreactivación o la sobreinhibición provocada por los neurotransmisores. Es especialmente relevante su abun-dancia en las regiones del cerebro responsables del movi-miento (ganglios basales, cerebelo), del procesamiento de la memoria (hipocampo, corteza cerebral) y de la modulación del dolor (ciertas partes de la médula espinal, sustancia gris periacueductal).

Los datos clínicos no indican un efecto antiespástico espe-cialmente intenso, ni siquiera útil para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, es importante no perder de vista que la espasticidad es un elemento intensamente discapacitante para los pacientes con esclerosis múltiple, que empeora nota-blemente su calidad de vida. Además, los tratamientos anties-pásticos actuales (baclofeno, gabapentina, diazepam, etc.) están lejos de ser una solución óptima al problema y, por si eso fuera poco, existe una franja de pacientes que no respon-den a estos últimos fármacos. Es justamente este grupo el que puede beneficiarse –siquiera modestamente y previa compro-bación– de la eficacia de nabiximoles, dado que otras alter-nativas, como la administración intratecal de baclofeno o las inyecciones de toxina botulínica, tampoco resultan especial-mente atractivas.

se dificulta la propagación de la descarga neuronal repetitiva a partir del foco epileptógeno y la aparición de crisis convulsi-vas. Presenta una afinidad hacia la forma inactivada de dichos canales similar a la de la carbamazepina, pero es 3 veces menor que ésta hacia la forma de reposo, lo que parece sugerir que la eslicarbazepina tiene una menor tendencia a unirse a neuronas normalmente activas y, por ello, podría producir una incidencia menor de efectos adversos neurológicos que la carbamazepina y la oxcarbazepina.

A diferencia de la carbamazepina, ni la eslicarbazepina ni la oxcarbazepina son susceptibles de formar el metabolito 10,11-

una forma refinada de carbamazepina, un paso más allá de la oxcarbazepina . Aunque no se dispone de ningún ensa-yo clínico directamente comparativo entre eslicarbazepi-na, puede considerarse que es mejor tolerada y es algo más efectiva que la oxcarbazepina. Además, requiere una úni-ca administración diaria, lo que siempre es un factor teóri-camente favorable para un mejor cumplimiento terapéuti-co del paciente.

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