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La combinación de dos colagena-sas del Clostridium histolyticum faci-lita la rotura enzi-mática de la banda o cordón de Dupuytren al hidrolizar los colágenos de tipos I y III, que constituyen la mayoría del colágeno acumulado en esta localización patológica. Por este motivo, ha sido autori-zada para el tratamiento de la contractura de Dupuytren en

pacientes adultos que presenten un cordón palpable. La inyec-ción local del fármaco produce un efecto localizado en el mis-mo punto de inyección, con una difusión muy limitada de las enzimas a través del tejido fibrótico circundante.

Asimismo, parecen preservarse las estructuras neurovasculares superficiales y las fibras elásticas en las áreas donde el colágeno es hidrolizado. A pesar de que las dos colagenasas del C. histo-lyticum podrían tener cierto efecto hidrolítico sobre el colágeno soluble de tipo IV presente en las membranas basales, no parece existir ningún efecto lítico significativo sobre ellas.

El denosumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente al RANKL ( ligando del receptor del activador del factor nuclear kappa-B ), impidiendo la unión al receptor (RANK) y, con ello, la diferenciación, supervivencia y fusión de las células precursoras de osteoclastos, así como la activa-ción de los osteoclastos maduros, acortando su vida útil; en definitiva, actúa reduciendo la resorción ósea en el hueso tra-becular y cortical. Ha sido autorizado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas, así como para el tratamiento de la pérdida ósea asociada con la supresión hormonal en hombres con cáncer de próstata con riesgo elevado de fracturas.

Los fármacos de primera elección en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica son los bisfosfonatos, y en par-

ticular el alendronato y el risedronato. Su eficacia ha sido con-trastada tanto en términos de mejora de la densidad mineral ósea como de reducción del riesgo de fracturas; pero, aunque su uso por vía oral es claramente preferible al de otras vías de administración, no está exento de problemas para los pacien-tes, lo cual limita la adherencia al tratamiento. Por tanto, cual-quier medida para facilitar la adherencia haciendo más cómo-da la administración podría ser una evidente ventaja. Por ello, un fármaco que sólo requiere una administración semestral por vía subcutánea (autoadministrada por el propio paciente) puede representar una mejora importante en un tra-tamiento que tiene un carácter crónico (de hecho, la supre-sión del mismo determina un descenso de la densidad mineral ósea hasta niveles previos al tratamiento). No se trata de des-plazar a los bisfosfonatos u otros tratamientos que sean efi-caces y bien tolerados por los pacientes, pero el denosumab es una alternativa sólida en la osteoporosis posmenopáusi-ca, en especial en la de alto riesgo de fracturas y cuando exis-ten problemas de eficacia y/o tolerabilidad en los tratamien-tos anteriores.

El febuxostat es un inhibidor selec-tivo de la xantina oxidasa , autorizado para el tratamiento de la hiperuricemia crónica en situaciones en las que se haya producido depósito de urato (incluyendo los antecedentes o la presencia de tofos y/o artritis gotosa). Aunque el mecanismo es similar al del alopurinol, no es exactamente igual, ya que el febuxostat parece unirse a la xantina oxidasa en una zona dife-rente a donde lo hace el alopurinol.

El febuxostat es una buena noticia por su potencia hipourice-miante y no parece requerir un ajuste complicado de la posolo-gía, ni siquiera en pacientes con insuficiencia renal (el tradicio-nal talón de Aquiles del alopurinol). Tampoco se ha asociado

hasta ahora con las manifestaciones de hipersensibilidad obser-vadas con el alopurinol, aunque tiene su particular zona de som-bra en los pacientes con historial de patología cardiovascular grave (infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca).

En definitiva, el febuxostat es una interesante alternativa al veterano alopurinol (con medio siglo a cuestas), aunque no tiene que considerarse necesariamente su sucesor natural, al menos en los pacientes donde el alopurinol mantenga una res-puesta terapéutica eficaz en términos de cociente beneficio/ riesgo, considerando que ambos medicamentos tienen, básica-mente, el mismo mecanismo farmacológico.

Sin embargo, sí es una clara alternativa en aquéllos con into-lerancia al alopurinol o donde éste esté contraindicado (insufi-ciencia renal grave) o cuando exista riesgo de interaccionar sig-nificativamente con otros medicamentos.

La eslicar-bazepina es un agente antiepi-léptico que ha sido autorizado como terapia adyuvante en pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial, con o sin generalización secundaria. Se trata del principal metabolito activo de la car-

bamazepina y de la oxcarbazepina. Actúa uniéndose con gran afinidad a los canales de sodio dependientes del voltaje, pre-sentes en las membranas neuronales, estabilizando la configu-ración inactiva de éstos y, por consiguiente, retrasa la recupe-ración de su configuración activa. Como consecuencia de ello, se reduce la frecuencia de los potenciales de acción dependien-tes del sodio en las neuronas hiperexcitadas y, de esta manera,

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