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La mifamurtida es un agente inmunoes-timulante, autorizado como medicamento huérfano para el tratamiento, en combinación con quimioterapia, del osteosarcoma de alto grado resecable no metastásico después de una resección quirúrgica macroscópicamente completa. La mifamurtida es un derivado sintético del muramil dipépti-do ( MDP ), un inmunoestimulante natural presente en la pared celular de las especies de Mycobacterium . Administrada dentro de liposomas, éstos son captados por macrófagos y monocitos, en cuyo interior la mifamurtida es liberada tras la degradación del liposoma, desarrollando efectos inmunoestimulantes simi-lares al MDP natural al actuar como un ligando específico del

NOD2 , una proteína que induce la activación del factor de trans-cripción kappa B (NF-kappa B), implicado en la respuesta inmu-ne y en los procesos inflamatorios celulares. La activación de los monocitos y macrófagos en esta línea se relaciona con un incre-

mento de su actividad tumoricida, habiendo demostrado experi-mentalmente ser susceptibles de destruir diversas células alogé-nicas y autólogas tumorales, sin ejercer toxicidad aparente sobre las células normales.

Hace bastante tiempo que la quimioterapia del osteosarcoma no experimenta avances significativos; concretamente, desde la incorporación del metotrexato en dosis elevadas y, también, de la ifosfamida. Sin embargo, la incorporación de un agente inmu-noestimulante como la mifamurtida plantea algunas expectativas y, en no menor medida, dudas. Para empezar, la mifamurtida es un agente inmunoestimulante cuyo mecanismo real tumoricida está lejos de estar aclarado en términos farmacodinámicos. Parece obvio que podría existir algún grado de interacción entre algunos de los agentes citotóxicos empleados en los regímenes quimiote-rápicos, con una marcada acción mielosupresora (la ifosfamida, por ejemplo), y la mifamurtida, que actúa potenciando la activi-dad citotóxica (tumoral) de macrófagos y monocitos, cuyo núme-ro es drásticamente reducido por la quimioterapia.

El pazopanib es un agente antitumoral del grupo de los inhibido-res de la tirosina cinasa que ha sido autorizado para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células rena-les avanzado y para los pacientes con enfermedad avanzada que han recibido tratamiento previo con citocinas. Actúa bloqueando la

tirosina cinasa acoplada a diversos receptores celulares, inhibiendo la proliferación, angiogénesis y progresión a metástasis tumoral en diferentes líneas celulares cancerosas. En estudios in vitro la poten-cia inhibitoria relativa de tirosina cinasas para el pazopanib parece

diferir parcialmente de la de otros agentes del mismo grupo, como sunitinib y sorafenib, aunque más en la potencia de inhibición (algo mayor que la del sunitinib, en términos equimoleculares, y similar a la del sorafenib paraVEGFR; similar a la del sunitib y menor que la del sorafenib para PDGFR).

Un nuevo inhibidor de tirosina cinasas que se incorpora al gru-po de opciones posibles para el tratamiento del carcinoma de célu-las renales avanzado o metastásico, en el que, afortunadamente, ya se dispone de varios agentes del mismo o de otros grupos farmaco-lógicos tanto para la primera como para la segunda línea de trata-miento, sin que aparentemente incorpore elementos significativa-mente innovadores.

El tiotepa es un agente antineoplási-co e inmunosupre-sor del grupo de los agentes alquilantes, autorizado como medicamento huérfano, en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, con o sin radiación cor-poral total, como tratamiento de acondicionamiento antes de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) alogéni-co o autólogo en pacientes adultos y pediátricos con enfermeda-des hematológicas, así como cuando la quimioterapia en dosis altas con soporte con TCMH está indicada para el tratamiento de tumores sólidos en pacientes adultos y pediátricos.

Su eficacia en estas indicaciones ha sido confirmada en más de 100 pequeños estudios clínicos, la mayoría de ellos metodoló-gicamente poco exigentes, ya que se trataba en muchos casos de estudios no controlados y de simples descripciones clínicas. Con

todo, la acumulación de datos muestra una evidencia insoslaya-ble, reforzada por la amplia experiencia de uso clínico de varias décadas.

La utilización del tiotepa como tratamiento acondicionador para el TCMH viene a reforzar el arsenal farmacológico disponi-ble para este procedimiento, cada vez más común y con más indi-caciones terapéuticas. En este tipo de trasplantes, con especial énfasis en el trasplante autólogo, la eficacia del injerto de célu-las hematopoyéticas progenitoras depende casi exclusivamente –supuesta la compatibilidad celular– del tratamiento acondicio-nador. Por este motivo, la experiencia clínica del tiotepa en este tipo de tratamiento estaba excepcionalmente atomizada, y se ha hecho un importante esfuerzo de sistematización clínica para lle-gar a demostrar que, en realidad, se trata de un medicamento de interés, con un potencial terapéutico relevante, aunque restringi-do a las condiciones de autorización y delimitado por su notable, aunque manejable, toxicidad.

La vinflunina es un antineoplásico análogo de los alca-loides citotóxicos de la vinca rosada o de Madagascar ( Catharanthus roseus o Vinca rosea ), especialmente relacionada con la vinorelbina, que ha sido autorizada como mono-terapia de pacientes adultos con carcinoma avanzado o metastási-co de células transicionales del tracto urotelial en los que haya fra-casado un tratamiento previo que incluyera derivados del platino. Como el resto de los alcaloides citotóxicos de la vinca y sus deri-vados y análogos, interacciona selectivamente con la tubulina, pro-

teína constituyente de los microtúbulos, ligándose de forma selec-tiva con los dímeros proteicos e impidiendo su polimerización para formar los microtúbulos, aunque de forma algo diferente a como lo hacen la vinblastina y la vincristina. La acción supone la deten-ción del ciclo celular en la fase G2/M, provocando la muerte celu-lar mediante la inducción de apoptosis. Actualmente no existe una terapia estándar para pacientes con cáncer avanzado o metastásico de células transicionales del tracto urotelial. Tienen una superviven-cia global media de alrededor de 4 meses, que la vinflunina incre-menta algo más de 2. Aunque la vinflunina no supone una novedad sustancial, un incremento de 2 meses de vida en pacientes con muy mal pronóstico es una aportación no desdeñable.

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