35 REVISIÓN BREVE RESEÑA HISTÓRICA Y PERFIL FARMACOLÓGICO La talidomida es un fármaco autorizado actualmente como antineoplásico con indicación en el tratamiento de primera línea de pacientes mayores de 65 años con mieloma múltiple no tratado, en un régimen combinado con melfalán y prednisona. También puede usarse dicho régimen triple en pacientes naïve con mieloma no aptos para recibir quimioterapia a altas dosis. A pesar de tratarse de un principio activo descubierto hace ya más de medio siglo, sus propiedades farmacodinámicas todavía no se conocen completamente. Presenta un efecto antiangiogénico mediado por distintos mecanismos, como la inhibición del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés). Los efectos de la talidomida sobre el TNF-α y determinadas células del sistema inmunitario (mastocitos y neutrófilos) también permiten explicar su efecto modulador sobre reacciones inflamatorias. Además, la supresión de la producción de citocinas por los monocitos y la estimulación de la actividad de las células NK, así como múltiples efectos sobre diferentes citocinas, le confieren un carácter inmunomodulador sobre el que se ha postulado que podría ser útil en enfermedades como la infección por VIH o determinadas neoplasias. Cuando se aprobó por primera vez en la década de 1950 se utilizó como sedante, hipnótico de tipo no barbitúrico y antiemético. Estos efectos llevaron a que su uso se popularizara entre mujeres embarazadas como remedio para las náuseas y los vómitos durante la gestación. Sin embargo, debido a la ausencia de ensayos clínicos que probaran su seguridad, hoy exigibles a cualquier medicamento, la administración del fármaco provocó una grave crisis sanitaria sin precedentes como consecuencia de sus efectos teratogénicos. Pese a que sí se habían realizado experimentos en animales, estos datos no necesariamente son extrapolables a los humanos y, de hecho, en algunas especies la talidomida no tiene efecto teratogénico. El principal efecto teratogénico de la talidomida es la focomelia, una enfermedad caracterizada por malformaciones graves debidas a la ausencia de músculos y huesos en las extremidades, que provoca que éstas sean muy cortas o que no lleguen a desarrollarse. A pesar de que los defectos en las extremidades son la manifestación más común de la focomelia, las malformaciones también pueden ocurrir a otros niveles, como los oídos, la vista, los genitales o el sistema cardiovascular, llegando a comprometer la vida. Se estima que hasta en un 40% de los casos se produjo la muerte del bebé durante el primer año de vida (Vargesson, 2015). La asociación entre el consumo del fármaco y estas malformaciones no fue inmediata. Se descubrieron casos de focomelia desde finales de los años Resumen La talidomida ha vuelto a ser comercializada de forma efectiva en España 60 años después de que fuera retirada como consecuencia de la crisis sanitaria ocasionada tras su consumo por parte de mujeres embarazadas y el consecuente nacimiento de miles de niños con malformaciones genéticas. En aquel momento se carecía de la información esencial de seguridad y eficacia que hoy proporcionan unos ensayos clínicos y un sistema de farmacovigilancia robustos, que precisamente dicha crisis contribuyó a impulsar. Esta vuelta de la talidomida se produce, pues, con las máximas garantías de información, seguridad y eficacia tras décadas de investigación que han permitido dilucidar de manera precisa el perfil de seguridad del fármaco y descubrir su utilidad en enfermedades muy distintas a las que en un principio constituían su nicho farmacológico. Concretamente, su comercialización ha sido aprobada con indicación en mieloma múltiple y se ha acompañado de un Programa de Prevención de Embarazo, de un Sistema de Acceso Controlado y del refuerzo de los requisitos de información, con el objetivo de garantizar un uso seguro y racional del medicamento. Caballero Portero P, Fernández Moriano C. El regreso de la talidomida. Panorama Actual Med. 2023; 47(460): 35-37 El regreso de la talidomida Pablo Caballero Portero* y Carlos Fernández Moriano** * Farmacéutico. Área de Divulgación Científica – Dirección de Servicios Farmacéuticos. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. ** Editor científico y coordinador de Panorama Actual del Medicamento. Email: cfmoriano@redfarma.org
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