Revista Farmacéuticos - Nº 417 - Junio 2016 - page 8

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO:ellaOne30mg comprimido.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada comprimido contiene 30 mg de acetato de ulipristal. Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido
contiene237mg de lactosa (monohidrato).Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA: Comprimido.Comprimido curvo redondo, de color blanco a cremamarmóreo, con el código«ella» grabado en las dos caras.
4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas:Anticoncepcióndeurgenciadentrode las120horas (5días) siguientes ahabermantenido relaciones sexuales
sin protección o haberse producido un fallo del anticonceptivo utilizado.4.2. Posología y forma de administración. Posología: El tratamiento consiste en la admi-
nistracióndeun comprimidopor víaoral lo antesposible,pero comomáximo120horas (5días)despuésdehabermantenido relaciones sexuales sinprotecciónohaberse
producido un fallo del anticonceptivo utilizado. ellaOne se puede tomar en cualquier momento del ciclo menstrual. Si se producen vómitos en las tres horas siguientes a la
administración de ellaOne, debe tomarse otro comprimido. En caso de retraso del periodo menstrual o síntomas de embarazo, se debe descartar un posible embarazo de la
mujerantesdeadministrarellaOne. Poblacionesespeciales.Insuficiencia renal: Noesnecesarioajustar ladosis. Insuficienciahepática: Nosehan realizadoestudios
específicos, por lo que no pueden hacerse recomendaciones sobre dosis alternativas de ellaOne. Insuficiencia hepática grave: No se han realizado estudios específicos,
por lo que no se recomienda ellaOne. Población pediátrica: No existe una recomendación de uso específica para ellaOne en niñas de edad prepuberal para la indicación
deanticoncepcióndeurgencia. Adolescentes: ellaOneesaptoparacualquiermujerenedad fértil, incluidasadolescentes.Nosehanvistodiferenciasencuantoaseguridad
o eficacia en comparación conmujeres adultas,de18 años ymayoresde18 años (ver sección5.1). Forma de administración: Víaoral.El comprimidopuede tomarse con
o sinalimentos. 4.3.Contraindicaciones:Hipersensibilidad alprincipio activoo a algunode los excipientes incluidos en la sección6.1. 4.4.Advertenciasyprecau-
ciones especiales de empleo: ellaOne es para uso ocasional únicamente. En ningún caso debe sustituir a un método anticonceptivo convencional. En cualquier caso,
se debe aconsejar a las mujeres que utilicen un método anticonceptivo convencional. ellaOne no está previsto para su uso durante el embarazo y no debe tomarlo ninguna
mujerque se sospeche o se sepa que está embarazada. No obstante, ellaOne no interrumpe un embarazo existente (ver sección 4.6). ellaOne no evita el embarazo en
todos los casos. Si el siguienteperiodo se retrasamásde7días, lamenstruación es anormal,hay síntomasque sugierenunposible embarazoo en casodeduda, sedebe
realizarunapruebade embarazo.Como en cualquiergestación, sedebe tomar en consideración laposibilidaddeun embarazo ectópico.Es importante saberque lapresen-
cia de hemorragia uterina no excluye un embarazo ectópico. Las mujeres que se queden embarazadas después de tomar ellaOne deben ponerse en contacto con su médico
(ver sección 4.6). ellaOne inhibe o postpone la ovulación (ver sección 5.1). Si ya se ha producido la ovulación, ellaOne ya no tiene efectividad. Puesto que no es posible
predecir el momento de la ovulación, ellaOne se debe tomar lo antes posible después de haber mantenido una relación sexual sin protección. No existen datos sobre la efi-
caciade ellaOne cuando se toma después de más de 120 horas (5 días) de mantener relaciones sexuales sin protección. Datos limitados y no concluyentes sugieren que la
eficaciade ellaOnepuede verse reducidapor el aumentodepesoodel índicedemasa corporal (IMC) (ver sección5.1).Todas lasmujeresdeben tomar el anticonceptivode
urgencia lo antesposibledespuésdehabermantenidouna relación sexual sinprotección, independientementedelpeso corporalde lamujerode su IMC.Algunas veces los
periodosmenstruales sepueden adelantaro retrasar algunosdías con respecto a la fechaprevistadespuésde tomar ellaOne.En aproximadamente el7%de lasmujeres, los
periodosmenstruales se adelantaronmásde7días con respecto a la fechaprevista.En aproximadamente el18,5%de lasmujeres seprodujoun retrasodemásde7días y
en el4% el retraso superó los 20 días. No se recomienda el uso concomitante de acetato de ulipristal con otro anticonceptivo de urgencia que contenga levonorgestrel (ver
sección4.5). Anticoncepción después de tomar ellaOne: ellaOne esun anticonceptivodeurgenciaque reduce el riesgode embarazodespuésdehabermantenidouna
relación sexual sin protección pero no confiere protección anticonceptiva para relaciones sexuales posteriores. Por ello, se debe aconsejar a las mujeres que tras recurrir a
la anticoncepción de urgencia utilicen un método de barrera fiable hasta su próximo periodo menstrual. Aunque el uso de ellaOne no contraindica el uso continuado de un
anticonceptivo hormonal convencional, ellaOne puede reducir su acción anticonceptiva (ver sección 4.5). Por ello, si una mujer desea empezar a utilizar o seguir utilizando
anticonceptivoshormonales,puedehacerlode inmediato trasutilizar ellaOne,perodebeutilizarunmétododebarrerafiablehasta el siguienteperiodomenstrual. Poblacio-
nesconcretas: No se recomienda eluso concomitantede ellaOne con inductoresdeCYP3A4,debido a las interacciones (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital,
carbamazepina, efavirenz, fosfenitoína, nevirapina, oxcarbazepina, primidona, rifabutina, hipérico [Hypericum perforatum], ritonavir (usado durante un período de tiempo
prolongado)).No se recomienda suuso enmujeres con asma grave tratado conglucocorticoides orales. Estemedicamento contiene lactosa. Laspacientes con intolerancia
hereditariaa lagalactosa, insuficienciade lactasadeLappoproblemasdeabsorcióndeglucosaogalactosanodeben tomarestemedicamento.4.5. Interacciónconotros
medicamentos y otras formas de interacción. Posibilidad de que otros medicamentos afecten al acetato de ulipristal: El acetatodeulipristal esmetaboliza-
dopor laenzimaCYP3A4invitro. InductoresdeCYP3A4: Los resultadosinvivo muestranque laadministracióndeacetatodeulipristalconun inductor fuertedeCYP3A4
comola rifampicina disminuye notablemente la Cmáx y el AUC del acetato de ulipristal en un 90% o más y reduce la vida media del acetato de ulipristal 2,2 veces, lo que
corresponde auna reducción de aproximadamente10 veces de la exposición del acetatode ulipristal.Por tanto, el uso concomitante de ellaOne con inductoresdeCYP3A4
(porejemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, efavirenz, fosfenitoína,nevirapina,oxcarbazepina,primidona, rifabutina,hipérico [Hypericumperforatum])
reduce lasconcentracionesenplasmadeacetatodeulipristalypuede tenercomo resultadounadisminuciónde laeficaciadeellaOne,poresonose recomienda (versección
4.4). Inhibidores de CYP3A4: Los resultados in vivo muestranque la administraciónde acetatodeulipristal conun inhibidorpotente yunomoderadodeCYP3A4 aumen-
taronla Cmáx y el AUC del acetato de ulipristal a un máximo de 2 y 5,9 veces, respectivamente. No es probable que los efectos de los inhibidores de CYP3A4 tengan conse-
cuencias clínicas. El inhibidor de la CYP3A4 ritonavir también puede ejercer un efecto inductor sobre la CYP3A4 si se usa durante un período más prolongado. En tales
casos, el ritonavir podría reducir las concentraciones plasmáticas de acetato de ulipristal. Por tanto, no se recomienda su uso concomitante (ver sección 4.4). La inducción
enzimáticadesaparece lentamente,demaneraque el efecto en las concentracionesplasmáticasde acetatodeulipristalpuedepersistir aunque lamujerhayadejadode tomar
el inductor enzimático en las últimas 2-3 semanas. Medicamentos que afectan al pH gástrico: La administración de acetato de ulipristal (comprimido de 10 mg) junto
con el inhibidorde labombadeprotones esomeprazol (20mgdiariosdurante6días)dio lugar aunaCmáx media aproximadamenteun65% inferior,unT máxdiferido (deuna
mediana de 0,75 horas a 1,0 horas) y un AUC media un 13% mayor. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción en el caso de la administración de una sola
dosisde acetatodeulipristal como anticonceptivodeurgencia. Posibilidad de que el acetato de ulipristal afecte a otros medicamentos. Anticonceptivos hormo-
nales: El acetato de ulipristal se une a los receptores de la progesterona con una gran afinidad, por lo que puede interferir en la acción de los medicamentos que contienen
progestágenos:Sepuede reducir laacciónanticonceptivade losanticonceptivoshormonalescombinadosyde losanticonceptivossoloconprogestágenos.Nose recomien-
da eluso concomitantede acetatodeulipristal conun anticonceptivodeurgenciaque contenga levonorgestrel (ver sección4.4).Losdatos in vitro indicanque el acetatode
ulipristal y su metabolito activo no inhiben de modo significativo la actividad de CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones clínicamente relevantes.
Después de la administración de una dosis única, no es probable la inducción de CYP1A2 y CYP3A4 mediante acetato de ulipristal o su metabolito activo. Por tanto, no es
probableque la administraciónde acetatodeulipristal altere la eliminacióndemedicamentosmetabolizadospor esas enzimas. Sustratos de la P-gp (glucoproteína P):
Los datos in vitro indican que el acetato de ulipristal puede ser un inhibidor de P-gp en concentraciones clínicamente relevantes. Los resultados in vivo con el sustrato de
P-gpfexofenadina no fueron concluyentes. No es probable que los efectos sobre los sustratos de P-gp tengan consecuencias clínicas. 4.6. Fertilidad, embarazo y
lactancia. Embarazo: ellaOne no está previsto para su uso durante el embarazo y no debe tomarlo ninguna mujer que se sospeche o se sepa que está embarazada (ver
sección 4.2). ellaOne no interrumpe un embarazo existente. En ocasiones, se puede producir un embarazo después de tomar ellaOne. Aunque no se han observado efectos
teratógenos, los datos obtenidos en animales fueron insuficientes para decidir sobre la toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Los datos limitados existentes en
relación con la exposición a ellaOnedurante el embarazo en sereshumanosno sugierenningúnproblemade seguridad.Noobstante, es importantenotificar cualquier caso
de embarazodeunamujerquehaya tomado ellaOne awww.hra-pregnancy-registry.com.Elpropósitode ese registro en línea es recabar informaciónde seguridaddemuje-
res que han tomado ellaOne durante el embarazo o se han quedado embarazadas después de tomar ellaOne. Todos los datos de pacientes recabados se mantendrán anóni-
mos. Lactancia:El acetatodeulipristal se excreta en la lechematerna (ver sección5.2).No seha estudiado el efecto sobre los reciénnacidos/infantes.Nopuededescartar-
se uncierto riesgo para los lactantes. Se recomienda interrumpir la lactancia por lo menos durante una semana después de la administración de ellaOne. Durante dicha
semana, se recomienda extraer y desechar la leche materna, a fin de estimular la lactancia. Fertilidad: Tras el tratamiento con ellaOne como anticonceptivo de urgencia, es
probable que la mujer vuelva rápidamente al estado de fertilidad. Se debe aconsejar a las mujeres que utilicen un método de barrera fiable en todas las relaciones sexuales
posteriores hasta el siguiente periodo menstrual. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La influencia de ellaOne sobre la capacidad
paraconducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada. Después de tomar ellaOne es habitual sentir mareo leve o moderado. Otros efectos poco frecuentes son somno-
lencia y visión borrosa. En raras ocasiones se han notificado trastornos de la atención. Se debe informar a la paciente de que no debe conducir ni utilizar máquinas si está
experimentandodichos síntomas (ver sección4.8). 4.8. Reacciones adversas. Resumen de las características de seguridad: Las reacciones adversasnotificadas
demaneramás frecuente fueron cefalea,náuseas,dolor abdominal ydismenorrea.La seguridaddel acetatodeulipristal seha evaluado en4.718mujeresdurante elprogra-
madedesarrollo clínico.Tabla de reacciones adversas. En la tabla siguiente se indican las reacciones adversasnotificadas enun ensayo en elprogramade la fase IIIde
2.637mujeres. Las reacciones adversas enumeradas a continuación se clasifican según la frecuencia y el Sistema de clasificación de órganos. Las reacciones adversas se
enumeran enordendecrecientede frecuenciadentrode cada intervalode frecuencia.En la tabla se indican las reacciones adversas con arreglo y alSistemade clasificación
deórganos y a la frecuencia:muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100) y raras (≥ 1/10.000 a< 1/1.000).
MedDRA Reacciones adversas (frecuencia)
Sistema de clasificación de órganos Muy
frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras
Infecciones e infestaciones Gripe
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos del apetito
Trastornos psiquiátricos Trastornos del estado
de ánimo
Desorden emocional, Ansiedad,
Insomnio, Desórdenes de
hiperactividad, Cambios en
la líbido
Desorientación
Trastornos del sistema nervioso Cefalea
Mareos
Somnolencia, Migrañas Temblores, Trastornos de la
atención, Disgeusia, Síncope
Trastornos oculares Trastornos visuales Sensación anormal en los ojos,
Hiperemia ocular, Fotofobia
Trastornos del oído y del laberinto Vértigo
Trastornos respiratorios, torácicos
y mediastínicos
Sequedad de garganta
Trastornos gastrointestinales Náuseas*, Dolor
abdominal*, Molestias
abdominales, Vómitos*
Diarrea, Sequedad de boca,
Dispepsia, Flatulencia
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Acné, Lesiones cutáneas,
Prurito
Urticaria
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
Mialgia, Dolor de
espalda
Trastornos del aparato reproductor
y de la mama
Dismenorrea, Dolor
pélvico, Sensibilidad en
los senos
Menorragia, Flujo vaginal,
Desórdenes menstruales,
Metrorragia, Vaginitis, Sofocos,
Síndrome premenstrual
Prurito genital, Dispareunia,
Rotura de quiste ovárico,
Dolor vulvovaginal,
Hipomenorrea*
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
Cansancio Escalofríos, Malestar, Pirexia Sed
* Síntoma que también podría estar relacionado con un embarazo no diagnosticado (o complicaciones relacionadas)
Adolescentes: el perfil de seguridad observado en mujeres menores de 18 años en estudios y postcomercialización es similar al perfil de seguridad en mujeres adultas
durante el programa de fase III (ver sección 4.2). Experiencia postcomercialización:las reacciones adversas notificadas espontáneamente en la experiencia postco-
mercialización fueron de naturaleza y frecuencia similares a las del perfil de seguridad descrito durante el programa de fase III. Descripción de reacciones adversas
seleccionadas: La mayoría de las mujeres (74,6%) que participaron en los estudios de la fase III tuvieron su siguiente periodo menstrual en la fecha prevista o con un
margende±7días,mientrasque el6,8% tuvo lamenstruaciónmásde7días antesde loprevisto y el18,5% tuvoun retrasodemásde7días sobre la fechaprevistapara
el inicio de la menstruación. El retraso superó los 20 días en el 4% de las mujeres. Una minoría (8,7%) de mujeres presentó sangrado intermenstrual con una duración
media de 2,4 días. En la mayoría de los casos (88,2%), esas pérdidas se describieron como manchado. Solo el 0,4% de todas las mujeres que recibieron ellaOne en los
estudios de la fase III declararon un sangrado intermenstrual copioso. En los estudios de la fase III, 82 mujeres participaron más de una vez en el estudio y, por tanto,
recibieron más de una dosis de ellaOne (73 mujeres participaron dos veces y 9, tres veces). En estas mujeres no se observaron diferencias de seguridad en cuanto a
la incidencia y la intensidad de los acontecimientos adversos, el cambio en la duración o el volumen de la menstruación o la incidencia de sangrado intermenstrual.
Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a
través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. 4.9. Sobredosis. Se tiene muy poca experiencia con
sobredosisporacetatodeulipristal.Sehanusado,sinproblemasdeseguridad,dosisúnicasdehasta200mgenmujeres.Esasdosis,quesonaltas, fueronbien toler adas;
no obstante, en esas mujeres el ciclo menstrual se acortó (las hemorragias uterinas aparecieron 2-3 días antes de lo esperado) y en algunas de ellas la duración de las
hemorragias se prolongó, aunque no fueron de una cantidad excesiva (“manchado”). No existen antídotos y todo tratamiento adicional debe centrarse en los síntomas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. 5.1. Propiedades farmacodinámicas. Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema
genital, anticonceptivos de urgencia. Código ATC: G03AD02. El acetato de ulipristal es un modulador sintético selectivo y activo por vía oral de los receptoresde la
progesterona, que actúa uniéndose con gran afinidad a los receptores de la progesterona humana. Cuando se utiliza como anticoncepción de urgencia, su mecanismo de
acción es la inhibición o el retraso de la ovulación mediante la supresión de la liberación masiva de LH. Los datos farmacodinámicos demuestran que incluso cuando se
administra inmediatamente antesdelmomentoprevistode laovulación (cuando losnivelesdeLH yahan comenzado a subir), el acetatodeulipristal es capazdeposponer
la ruptura folicular durante al menos 5 días en el 78,6% de los casos (p < 0,005 vs. levonorgestrel y vs. placebo) (ver Tabla).
Bloqueo de la ovulación1,§
Placebo
n=50
Levonorgestrel
n=48
Acetato de ulipristal
n=34
Tratamiento antes de la
liberación masiva de LH n=16 (0,0%) n=12 (25,0%) n=8 (100%); p < 0,005*
Tratamiento después de la
liberación masiva de LH pero
antes del pico de LH
n=10 (10,0%) n=14 (14,3%); NS† n=14 (78,6%); p < 0,005*
Tratamiento después del
pico de LH n=24 (4,2%) n=22 (9,1%); NS† n=12 (8,3%); NS*
1: Brache et al, Contraception 2013; §: definido como la presencia de un folículo dominante intacto cinco días después del tratamiento en fase folicular tardía; *: en
comparación con levonorgestrel; NS: no estadísticamente significativo; †: en comparación con placebo.
El acetato de ulipristal tiene una elevada afinidad por los receptores de los glucocorticoides y, en vivo, se han observado efectos antiglucocorticoides en animales. Sin
embargo, no se ha observado ese mismo efecto en el ser humano ni siquiera tras repetir la administración de la dosis diaria de 10 mg. Presenta una afinidad mínima por
los receptores androgénicos y carece de afinidad por los receptores humanos de estrógenos o mineralocorticoides. Los resultados de dos ensayos controlados indepen-
dientes y aleatorios (véase la Tabla) demostraron que la eficacia del acetato de ulipristal no es inferior a la del levonorgestrel en mujeres que solicitaron anticoncepción
de urgencia entre 0 y 72 horas después de mantener relaciones sexuales sin protección o de producirse un fallo del anticonceptivo utilizado. Cuando se combinaron los
datos de ambos ensayos mediante meta-análisis, el riesgo de embarazo con el acetato de ulipristal se reducía significativamente en comparación con el correspondiente
al levonorgestrel (p = 0,046).
Ensayo controlado
aleatorio
Tasa de embarazo (%) en un plazo de 72 h tras
relaciones sexuales sin protección o fallo del
anticonceptivo2
Razón de probabilidad
[95% CI] del riesgo de embarazo,
del acetato de ulipristal vs levonorgestrel 2
Acetato de ulipristal Levonorgestrel
HRA2914-507 0,91 (7/773) 1,68 (13/773) 0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513 1,78 (15/844) 2,59 (22/852) 0,68 [0,35-1,31]
Meta-análisis 1,36 (22/1617) 2,15 ( 35/1625) 0,58 [0,33-0,99]
2 Glasier et al, Lancet 2010.
Existendos ensayosqueproporcionandatos sobre la eficaciade ellaOne empleadohasta120horas trasmantener relaciones sexuales sinprotección.Enun ensayo clínico
abierto, realizado con mujeres que solicitaron anticoncepción de urgencia y fueron tratadas con acetato de ulipristal entre 48 y 120 horas después de mantener relaciones
sexuales sin protección, se observó una tasa de embarazo del 2,1% (26/1241). Por otra parte, el segundo ensayo comparativo descrito arriba también proporcionadatos
sobre 100 mujeres tratadas con acetato de ulipristal de 72 a 120 horas tras las relaciones sexuales sin protección en las que no se registraron embarazos. Datos limitados
y no concluyentes derivados de ensayos clínicos sugieren una posible tendencia hacia una menor eficacia anticonceptiva del acetato de ulipristal para pesos corporales o
IMC altos (ver sección 4.4). Del meta-análisis de los cuatro estudios clínicos realizados con acetato de ulipristal que se presenta a continuación se excluyeron las mujeres
quemantuvieron relaciones sexuales adicionales sinprotección.
IMC (kg/m2) Bajo Peso
0-18,5
Normopeso
18,5-25
Sobrepeso
25-30
Obesidad
30-
Nº total 128 1.866 699 467
Nº embarazos 0 23 9 12
Tasa de embarazos 0,00% 1,23% 1,29% 2,57%
Intervalo de confianza 0,00-2,84 0,78-1,84 0,59-2,43 1,34-4,45
Un estudioobservacionaldepostcomercialización en elque se evaluó la eficacia y la seguridadde ellaOne en adolescentes (de17 añosde edadomenos)nomostró dife-
rencias en cuanto a su perfil de seguridad y eficacia en comparación con mujeres adultas (de 18 años de edad o más). 5.2. Propiedades farmacocinéticas. Absor-
ción: Tras la administraciónoraldeunadosisúnicade30mg, el acetatodeulipristal se absorbe rápidamente, alcanzandouna concentraciónplasmáticamáximade176±
89ng/ml aproximadamente1hora (0,5-2,0h)despuésde la ingestión, y conunAUC0-∞ de556±260ng.h/ml.La administraciónde acetatodeulipristal conundesayuno
rico engrasasdio lugar aunadisminuciónde laCmáx mediamediade casiun45%,unaTmáx diferida (deunamedianade0,75horas a3horas) yunaAUC0-∞ mediaun25%
mayor que cuando se administró en ayunas. Los resultados obtenidos para el metabolito activo monodesmetilado fueron similares. Distribución: El acetato de ulipristal
seuneenunaltoporcentaje (>98%)a lasproteínasplasmáticascomo laalbúmina, laglucoproteínaácidaalfa-1y las lipoproteínasdealtadensidad.Elacetatodeulipristal
es un compuesto lipófilo que se distribuye en la leche materna; su excreción diaria media es de 13,35 µg [0-24 horas], 2,16 µg [24-48 horas], 1,06 µg [48-72 horas],
0,58 µg [72-96 horas] y 0,31 µg [96-120 horas]. Los datos in vitro indican que el acetato de ulipristal puede ser un inhibidor del transportador BCRP (proteína de r esis-
tencia al cáncer de mama) a nivel intestinal. No es probable que los efectos del acetato de ulipristal sobre la BCRP tengan consecuencias clínicas. El acetato de ulipristal
noessustratodeOATP1B1nideOATP1B3. Biotransformación /eliminación: Elacetatodeulipristalesmetabolizadoensumayorparteaderivadosmonodesmetilados,
didesmetilados e hidroxilados. El metabolito monodesmetilado es farmacológicamente activo. Los datos in vitro indican que su metabolización está mediada princ ipal-
mentepor laCYP3A4 y, enmenormedida,por laCYP1A2 y laCYP2A6.Se estimaque la semivida terminaldel acetatodeulipristal en elplasma tras la administraciónde
una dosis única de 30 mg es de 32,4 ± 6,3 horas, con un aclaramiento medio (CL/F) de 76,8 ± 64,0 l/h tras la administración oral. Poblaciones especiales: No se han
realizado estudios farmacocinéticos con acetato de ulipristal en mujeres con insuficiencia renal o hepática. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de
los estudios no clínicos no indican riesgos especiales para el ser humano según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas
y genotoxicidad. La mayoría de los resultados obtenidos en los estudios de toxicidad general estuvieron relacionados con su mecanismo de acción como modulador de
la progesterona y de los receptores de los glucocorticoides, observándose actividad antiprogesterona con exposiciones similares a las concentraciones terapéuticas. La
informaciónobtenidade estudiosde toxicidadpara la reproducción es limitadadebido a la ausenciademedidasde la exposición en esos estudios.El acetatodeulipristal
tiene efectos embrioletales en ratas, en conejos (en dosis repetidas superiores a 1 mg/kg) y en monos. Se desconoce la seguridad para el embrión humano a esasdosis
repetidas.No sehanobservado efectos teratógenos condosis suficientementebajas comoparamantener lagestación en las especies animales.Los estudiosde car cino-
genia llevados a cabo (en ratas y ratones), mostraron que el acetato de ulipristal no es un carcinógeno.
6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1. Lista de excipientes: Lactosa monohidrato; Polividona K30; Croscarmelosa sódica; Estearato de magnesio. 6.2. Incom pa-
tibilidades: No procede. 6.3. Periodo de validez:3 años. 6.4. Precauciones especiales de conservación: Conservar por debajo de 25 °C. Conservaren el
embalajeoriginalparaprotegerlode lahumedad.Conservarelblísterenelembalajeexteriorparaprotegerlode la luz. 6.5.Naturalezaycontenidodelenvase: Blíster
de PVC-PE-PVDC-aluminio con 1 comprimido. La caja contiene un blíster con 1 comprimido. 6.6. Precauciones especiales de eliminación: Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: Laboratoire HRA Pharma. 15, rue Béranger. F-75003 Paris-Francia.
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: EU/1/09/522/001.
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. Fecha de la primera autorización: 15 de mayo de 2009. Fecha de la última
renovación: 20 de mayo de 2014.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO: Fecha de la última revisión: abril 2015.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
Condiciones de dispensación: Medicamentono sujeto aprescripciónmédica.Medicamentono incluido en la prestación farmacéutica delSistemaNacional deSalud.
Presentación y precio: ellaOne 30 mg comprimido, 1 comprimido, C.N. 663554, PVP IVA: 24,90 €.